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全球首个口服PD

 YLWUGD 2017-09-13

全球首个口服PD-L1/VISTA双重抑制剂CA-170I期临床试验数据更新

全球首个口服PD-L1/VISTA双重抑制剂CA-170I期临床试验数据更新

美印共同开发的CA-170是一种小分子口服PD-L1/VISTA双重抑制剂,临床前研究发现同时抑制PD-L1和VISTA通路相比只抑制一个通路更能增强免疫系统的抗肿瘤效应。目前该药已经开始治疗晚期实体瘤和淋巴瘤的I期临床试验,评估药物的安全性和初步疗效。

小分子药物

9月11日—马德里时间

1、小分子药物的特点

CA-170药物的靶点在肿瘤细胞内,阻止肿瘤细胞PD-L1及VISTA这两个免疫拮抗点的表达,较传统免疫拮抗点抑制剂来说理论上会有更低的副作用发生几率。

小分子药物可以口服,患者使用会更加方便,而且小分子药物的生产成本远低于单克隆抗体。当然因为口服,小分子药物到达肿瘤前先要经过人体的消化代谢,这可能会限制药物到达肿瘤的剂量,而且口服药物时常会引起消化道的不良反应。

全球首个口服PD-L1/VISTA双重抑制剂CA-170I期临床试验数据更新

2、CA-170疗效到底怎么样?

目前21例可以评估疗效的患者中疗效最好就是疾病稳定,有13例(61.9%),其中4例患者肿瘤有所消退。CA-170看起来疗效不是很明显,但是我们知道免疫治疗起效需要一定时间,而目前受试患者接受CA-170治疗最长的时间才约半年多,治疗时间大部分患者还不到2个月,所以随着时间推移,很可能会出现肿瘤显著消退的患者。

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红圈处是患者的中位治疗周期,21天为一个周期。

全球首个口服PD-L1/VISTA双重抑制剂CA-170I期临床试验数据更新

上图中的上半部分是肿瘤的大小变化图,我们可以看到有一例患者接受4周期的治疗后肿瘤消退接近30%。

上图的下半部分是患者接受治疗后,外周血中的循环CD8 和CD4 T细胞数量有明显增加。

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接受治疗后患者肿瘤组织CD8 T细胞的变化,有部分患者肿瘤表面CD8 T细胞增加了。

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Haalthy 结语

虽然是很早期的临床试验数据,但CA-170已经显示出对患者免疫系统有积极的影响,部分患者肿瘤有所退缩,副作用也可以耐受,期待明年有更多积极的数据更新。

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