|
21世纪抗肿瘤治疗“里程碑”式的突破，无疑属于靶向药物的研发和应用。在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、淋巴瘤、肺癌等肿瘤中，靶向治疗以其“高效低毒”的特点，显著延长了肿瘤患者的生存期，而备受患家追崇。但是，靶向药物并不是“万金油”，它的应用也必须遵循临床实践和试验的结果，今天就来谈谈结直肠肿瘤中靶向药物的合理用药。 1、 什么是靶向治疗 很多患者在住院时都会问这样的问题“我们适合靶向治疗吗？”。靶向治疗，顾名思义，就是针对一些特定的“靶点”进行的抗肿瘤治疗。这些靶点往往是肿瘤发生、发展、存活或者机体抗肿瘤免疫等过程中，发挥非常关键作用的分子。靶向药物可以干预肿瘤细胞（或免疫细胞）中这些关键分子的功能、阻断它们所在的信号传递通路，从而达到抑制肿瘤的目标。 如果把传统的细胞毒性药物治疗（化疗）比作“狂轰滥炸”的话，靶向治疗则是“激光制导导弹”，更为精准、更有效率。 2、 结直肠肿瘤中有哪些靶向药物 结直肠肿瘤只用的靶向药物治疗，按照作用机制分为三大类： ① 作用于肿瘤细胞生长信号通路，通过阻断肿瘤细胞生长信号，抑制肿瘤细胞的增殖。代表药物：西妥昔单抗、帕尼单抗。 ② 作用于肿瘤生长的微环境（肿瘤血管生成），通过阻断肿瘤细胞的血液供应，阻断其营养供应，达到“饿死肿瘤”目标。代表药物：贝伐珠单抗、瑞戈非尼。 ③ 作用于患者免疫细胞（T细胞），通过使免疫细胞持续活化，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤作用。代表药物：抗PD-1单抗（Pembrolizumab） 3、 如何选择合适的靶向药物治疗 理论上讲，针对相同作用靶点的肿瘤，同一靶向药物都是有效的。 遗憾的是，理论和临床实践还是存在差异， “合理用药”就是药物应用“有据可依”。 肿瘤科医师在制定临床决策的时，需要根据药物作用靶点筛选适合人群，更注重的是靶向药物临床应用的循证依据，也就是临床试验的结果以及基于临床研究的指南和专家共识。 ①西妥昔单抗，应用前必须检测RAS家族（KRAS、NRAS、BRAF）基因结果，基因没有发生突变的患者才适用西妥昔单抗的治疗。 ②贝伐珠单抗，应用前必须充分评估其毒副反应的发生机会，对于活动性出血、血管栓塞风险以及梗阻或穿孔风险的患者应谨慎使用。 ③抗PD-1单抗，目前对于哪些患者能从PD-1单抗治疗中获益仍无确定的结论。在结直肠肿瘤中，如果错配修复基因检测存在缺失或者微卫星不稳定性检测为不稳定的患者，目前认为适用抗PD-1单抗治疗。 因此，在选择靶向药物之前，需要咨询肿瘤专科医师，完善针对靶点或疗效预测标志物的一系列检测，才能确定靶向药物的适用性。 4、 如何合理应用靶向药物治疗 这么多靶向药物，该怎么选？除了针对靶点和基因检测来寻找适合靶向药物治疗的患者以外，制定明确的治疗目标也是正确选择靶向药物的关键。 如果为了追求肿瘤在短时间内显著缩小，追求治疗后手术根治，患者的RAS基因检测未见突变，为了达到这个目标，西妥昔单抗可能是首选的靶向药物。 如果肿瘤累及广泛，没有机会根治，治疗目标是控制肿瘤延长生存，患者也没有相关的治疗禁忌，贝伐珠单抗可能是比较值得考虑的选择。 如果标准的首选、次选方案都失败了，患者的基因检测匹配，抗PD-1单抗也不失为一个可以考虑的方案。 总而言之，依据药物的说明书适应症、依据临床诊疗指南、依据肿瘤专家共识、依据药物临床研究结果就是对患者治疗疗效最大的保障，也是合理用药的精髓。 5、 临床试验的应用和价值 所有获得FDA批准用于临床治疗的药物都必须经过大量患者的临床研究，通过对照研究证实其疗效、明确其毒副反应。 民间流传认为接受临床试验就是当“试验品”、“小白鼠”，非常抵触，其实不然！ 一个药物能够获得批准进行临床试验，前期必须积累足够多的研究数据，从肿瘤细胞的研究，到实验动物的研究，再到健康志愿者的研究。虽然试验中的药物还没有确凿的疗效证据、还没获得FDA的最终认可，但是对于多线治疗的晚期肿瘤患者，新药无非是一缕曙光，一丝生的希望。 |
|
|
