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COPD简介：慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructive pulmonary disease, COPD）简称慢肺阻，包括慢性支气管炎和（或）肺气肿，主要表现为多痰、持续性气流受阻（呼吸短处和持续性咳嗽）。长期暴露在有害气体（如吸烟、空气污染）中是导致COPD的主要原因，COPD可进一步发展为心脏疾病、肺癌等。全球约2.3亿COPD患者，预计2030年，COPD 将成为美国第三大致死性疾病。 慢性支气管炎主要是支气管功能受损（Bronchiole），毛细支气管发炎肿大并分泌大量的粘液（痰），造成堵塞；而肺气肿主要是影响肺泡(Alveoli)的功能，阻碍肺泡周围毛细血管内的气体交换。 COPD or Asthma? 哮喘是由气管的慢性炎症导致，主要是淋巴细胞（CD4 T细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞）增多，网状层增厚，气管平滑肌增大。而年纪较大的COPD患者也有部分同时有哮喘，这种情况为哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）。 区分COPD和哮喘 1，可用组胺，甘露醇、高渗盐等不直接引起气道平滑肌收缩的物质进行激发试验来鉴别COPD中的ACOS。 2，哮喘患者的炎症被认为是由CD4 T淋巴细胞调节的嗜酸性粒细胞炎症，而COPD 是由CD8 T淋巴细胞介导的噬中性粒细胞炎症。 3，血液或痰中的表面标物：记物蛋白 (SP-A)，晚期糖基化终末产物的可溶性受体(sRAGE)，髓过氧物酶(MPOs)，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)，ACOS患者较哮喘患者痰中MPO 和血浆中SP-A 明显升高，而与COPD 患者比较只有痰中NGAL 明显提高。 COPD相关治疗药物 COPD确诊需要肺功能检查，使用支气管扩张剂后FEV1/FVC<70%可以确认存在不可逆的气流受阻。根据FEV1占预计值的百分比进行功能分级： Ⅰ级（轻度）FEV1 ≥ 80%预计值；Ⅱ级（中度）50% ≤ FEV1 < 80%预计值；Ⅲ级（重度）30% ≤ FEV1 < 50%预计值；Ⅳ级（极重度）FEV1 < 30%预计值或FEV1< 50%预计值伴呼吸衰竭。 治疗方法中除了运动、健康饮食及氧疗之外，主要药物可分为支气管扩张剂（分为长效及短效）、治疗炎症类药物（ICS和non-ICS）和抗氧化剂，如N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等可稀化痰液。
β2受体激动剂，阻断支气管β2受体可使气管平滑肌收缩，从而降低呼吸阻力。常用的长效β2受体抑制剂（LABA）多为脂溶性，如 salmeterol （沙美特罗）和formoterol（福莫特罗）。其中tiotropium(Spiriva; Boehringer Ingelheim) 曾在COPD药物的销售额榜首，2016年的销售额下降14.9%，为30亿欧元。 毒蕈碱型受体muscarinic receptor阻断剂：当乙酰胆碱与毒蕈碱型受体结合以后刺激副交感神经，可使气管平滑肌收缩。长效毒蕈碱型受体抑制剂（LAMA）有umeclidinium。 不同的扩张剂可以联合使用，即LABA-LAMA，如glycopyrrolate/formoterol(Bevespi Aerosphere)，glycopyrrolate/indacaterol(Utibron Neohaler)，tiotropium/olodaterol (Stiolto Respimat)，umeclidinium/vilanterol (AnoroEllipta)。此外，GSK961081 (GlaxoSmithKline/Theravance)则是一个单一的小分子，可以同时作用于β2受体（激动剂）和毒蕈碱型受体（阻断剂）。 而用于急救使用的短效支气管扩张剂SABA有不可替代性，如albuterol (Vospire ER)，levalbuterol (Xopenex)，ipratropium (Atrovent)，albuterol/ipratropium (Combivent)。
糖皮质激素（ICS，Corticosteroids），COPD患者的气管往往都有炎症，导致呼吸困难，因此常用糖皮质激素来消炎。有反复病情恶化史和严重气道阻塞的患者（FEV1 < 50%）往往需要ICS吸入治疗，Fluticasone(Flovent)，Budesonide(Pulmicort), Prednisolone。 non-ICS,非糖皮质激素的抑炎药物在临床前试验中占较大比重。目前有磷酸二酯酶抑制剂、白介素受体拮抗剂和 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 mapk) 抑制剂。 气管舒张剂与抗炎药物连用，LABA–ICS，如 budesonide/formoterol(Symbicort; AstraZeneca) ，salmeterol/fluticasone (Advair;GlaxoSmithKline) 。值得一提的是甲基黄嘌呤（Methylxanthines）、茶碱，用于哮喘治疗已有70年历史，一是可以通过分解环核苷酸上调细胞间cAMP和cGMP浓度，使游离Ca2 减少而舒张支气管平滑肌；具有内源性儿茶酚胺释放、炎性介质抑制，阻止前炎症转录因子NF-κβ进入细胞核等作用。 附：呼吸系统疾病的药物统计 独特的给药方式 COPD及哮喘等呼吸道疾病的药物通常是体外吸入式给药，所以相应仿制药的一致性评价较为难做，原研药地位相对稳固。 相应的给药装置主要包括以下三种： 1.剂量吸入器，Metered-dose inhalers (MDI) 2. 干粉吸入器，Dry powder inhalers (DPI) 3. 软雾吸入器，Soft mist inhalers (SMI），这是一种较新的喷雾装置，旋转180°管壁压缩弹簧，然后药物被压如装置内的管子以雾滴形式喷出。 参考文献：
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