KRAS基因特异性突变可预测结直肠癌肝转移患者预后

目前，结直肠癌肝转移（CRLM）的最常用的生物标志物为原癌基因KRAS；然而，KRAS基因特异性突变对预后的意义目前尚不明确。美国约翰斯霍普金斯医学院、美国克利夫兰医学中心等多机构学者共同进行了一项研究，考察不同的KRAS突变对肝切除术的CRLM患者预后的影响，发现KRAS第12位密码子特异性点突变与患者预后相关。论文6月3日在线发表于《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surg)。

该回顾性单中心研究纳入2003年1月至2013年12月31日，在约翰斯·霍普金斯医院接受肝切除术的CRLM患者，对患者的KRAS突变数据进行分析。并根第12和13位据密码子的特异性突变对临床病理学特征、手术细节和预后等进行了分层分析。主要研究终点为总生存和无复发生存。

结果为，有 91例患者（27.5%）确定带有KRAS突变。中位随访时间为27.4个月，KRAS基因突变的患者中有48例出现复发（52.7%），野生型KRAS中有130例（54.2%）出现复发（P=0.82）。KRAS基因突变患者和KRAS野生型患者中位生存时间和5年生存率分别为32.4个月和32.7%。对58.5%和46.9%（P=0.02）。携带KRAS第12位密码子突变的患者与KRAS为野生型患者相比，OS更不理想（危险比HR,1.54；95%CI, 1.05~2.27,P=0.03）。而携带KRAS密码子13突变的患者与预后无明显相关性（HR 1.47;95%CI,0.83~2.62，P=0.19）。在第12位密码子和第13位密码子最为常见的6个突变类型中，仅G12V(HR 1.78；95%CI 1.00~3.17, P=0.05)和G12S (HR 3.33; 95% CI 1.22-9.10; P=0.02)相比于野生型KRAS，与不良OS相关（P＜0.05）。在复发患者中，G12V(HR, 2.96; 95% CI, 1.32-6.61; P=0.01)),G12C(HR, 6.74; 95% CI, 2.05-22.2; P=0.002)和G12S (HR, 4.91; 95% CI, 1.52-15.8; P=0.01)突变与不良预后相关（P＜0.05）。

研究提示，KRAS第12位密码子的G12V和G12S突变为不良OS的独立预测因子。在CRLM术后复发的患者中，G12V，G12S突变与不良预后相关。知悉KRAS突变的详细信息可以帮助接受手术的CRLM患者实现个体化治疗和监测管理。（姜媛媛编译）

来源：“中国医学论坛报今日肿瘤”微信