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我们本周开始一个新的关于制药用水的主题，聊一聊制药用水系统的设计概念，概括起来三点，防止微生物污染，防止颗粒污染以及质量源于设计。这一系列原书的内容中有很多微生物的知识和无菌的知识，重点提炼如下： 微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败，成品不合格的重要因素，尤其是无菌产品，无菌生产的过程应该严密监控生产环境的洁净度，在无菌控制的环境下进行过滤操作；相关的设备，包装容器、塞子及其他物品应该经过灭菌，并防止再次污染；无菌过程的保障应该通过培养基无菌灌装试验进行验证，同时生产过程中应该进行必要的监控，注意无菌操作人员的素质和各物品的无菌水平。无菌工艺的定期验证包括环境空气过滤系统的有效性以及培养基模拟灌装。 微生物大体的分类包括：细菌、真菌、藻类和病毒，可以看成是胶体物质，具有强烈的繁殖能力，以R. pickettii为例，一个典型的数据是24小时内细菌数量会成倍增长，同时随着时间的推移快速增长，并且可以形成生物膜。 细菌根据其形态，可以分为球菌、杆菌和螺旋菌，二分裂是细菌最主要的繁殖方式，单个或少数细菌细胞生长后，会形成以母细胞为中心的一堆肉眼可见的、有一定形状的子细胞集团，这就是所谓的菌落，所以对水样中的微生物计数实际上是对增长繁殖后的菌落进行计数。细菌菌落形态的特点是湿润、粘稠、光滑、较透明、易挑取、质地均匀以及菌落正反面或边缘中央部位颜色一致。 真菌按其单细胞和多细胞的特点分为两类，分别是酵母菌和丝状真菌或霉菌，通常菌落形态比细菌大，繁殖能力强，但是生长速度相对细菌较慢。酵母菌喜欢偏酸性且含糖量多的环境，菌落形态与细菌类似，多为乳白色，少数为红色和黑色。 真菌最适宜的生长温度是22~28℃，pH为4～6，但对热的抵抗力较弱。 霉菌包含菌丝做为霉菌营养体部分，繁殖则依赖孢子，利于传播，菌落形态与细菌明显不同，较为松软，外观干燥，不透明，呈现或紧或松的蛛网状、绒毛状或棉絮状，菌落与附着物连接紧密，不易挑取，正反面的颜色和边缘与中心的颜色往往不一致。 病毒则是非细胞形的微生物，可以人体、动物、植物、真菌和细菌中寄居并引起感染。病毒是体积最小，结构最简单的微生物，仅有DNA或RNA做为遗传物质，必须在寄主内生存。病毒的复制方式为以核酸分子为模板进行增殖的自我复制方式。多数病毒在pH5～9范围内稳定，强酸强碱均可灭其活性。 明天会继续分享无菌检查的内容。 |
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