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欢迎进入NDDC磁共振学组官方公众号 点击上方蓝字，发现更多精彩内容~   图1.IWG-2诊断标准 在2007和2010年版的IWG诊断标准基础上，国际工作组于2014年，修订了新的IWG诊断标准，即IWG-2诊断标准，发表于《Lancet Neurology》杂志上，这是目前为止最新的AD诊断标准。 在之前的IWG标准基础上， IWG-2标准除了对典型AD的诊断流程进行了进一步改进 还为非典型AD，混合型AD以及AD临床前期等概念制定了相应的诊断标准 此外，该标准还进一步细化了生物标记物的分类以及权重，使诊断流程简化，同时诊断特异性也得到提高。 小编利用流程图对这些纷繁复杂的诊断标准流程进行简单的总结,下文中就不再赘述诊断标准的详细内容。  图2.IWG-2诊断标准流程图 1 对典型AD诊断流程的改进 情景记忆损害是典型AD的特征性表现，特点是回忆表现差，并且经过提示后亦不能明显改善或达到正常。延续2007年IWG标准，IWG-2建议使用列表学习测验，如FCSRT或者是其他特异度高的情景记忆测验来确定情景记忆损害。 在生物标记物方面，IWG-2标准将定位标志物从诊断流程中剔除，仅保留了与诊断相关的病理生理标志物。并且认识到一些生物标志物组合能够显著提高诊断精确度，虽然哪种特定的组合能发挥最大效用尚未达成共识。但是， 已经有研究表明Aβ1-42和tau 蛋白( T-tau 或P-Tau)联合应用具有较高的预测精度，这一组合在AD 中达到了90% ～95%的敏感性和大约90% 的特异性。
此外，IWG-2还介绍了在生物标记物界限值确定以及结果解读，测量方法等各个方面的进展。 2 非典型AD以及混合AD的诊断流程 2010年IWG提出了非典型AD和混合型AD的概念，但是在当时并没有给出相应的诊断标准，这一部分欠缺在IWG-2标准中得到了补充。
非典型AD分为后部变异型，少词失语变异型和额叶变异型。目前IWG-2分别为三种类型制定了相应的核心临床表型标准（具体内容见图2），生物标记物证据与典型AD相同。 但是未来仍需要进一步研究以便在各种不典型AD中提取出与阿尔茨海默病理相关的特异性临床核心。 3 AD临床前期诊断标准 2010年的IWG标准提出，AD临床前期包括两个状态，无症状高风险状态AD以及症状前AD。前者是指患者存在阿尔茨海默病理的生物标志物，但无临床症状或体征；后者是指一些个体携带最终会完全外显的常染色体显性遗传的AD单基因突变，不可避免的会临床表现AD症状。 IWG-2补充了相应的诊断标准（见图2），使AD的临床前期诊断有了可供依据的标准，实现AD临床前期的尽早干预，并大大促进了在临床前期进行AD二级预防的研究。 4 IWG-2对生物标记物的进一步细化 另一个值得一提的成果是，IWG-2标准进一步细化了生物标记物的分类以及权重。 早在2010年的IWG标准以及2011年的NIA-AA标准中，已经对生物标记物进行过划分，但是遗憾的是并没有对生物标记物的排序和权重进行更明确的说明，导致其敏感性和特异性受到一定限制。 而在IWG-2标准中，生物标记物被分为诊断性生物标记物以及进展性生物标记物，前者包括CSF中的Aβ、tau水平和amyloid PET，后者包括结构性MRI影像改变和FDG-PET。而且在新的诊断标准中，进展性生物标记物已经被剔除，不被列入诊断流程，它只对判断病情进展有作用，这在一定程度上使生物标记物应用更加合理。  小结 不可否认的是，IWG-2标准的发布是AD研究领域的又一长足进步。但是同时我们也必须认识到一些尚未解决的问题。 例如：敏感性和特异性更高的生物标记物组合有待发现，如何将有创且价格昂贵的生物标记物检测合理应用于临床工作需要进一步研究，以及AD研究中一些重要概念亟待实现标准化以避免在研究中造成混乱。 这些以及更多问题的解决还需要更多的研究。 参考文献：Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al.Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria[J].Lancet Neurology, 2014,13(8): 614-629 读完本文您可能会感兴趣的文章： 阿尔茨海默病科普系列文章： 会议报道系列文章： 中德“阿尔茨海默病临床前期研究的中德跨文化一致性”双边研讨会 磁共振安全系列文章： 前沿的人脑科学研究，实用的医学影像常识 真诚的预防老年痴呆科普患育，新颖的成功老化理念 来自中国微循环学会磁共振学组官方公众号 |
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