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肺癌  肺癌是发病率和死亡率最高的癌症种类，肺癌中的非小细胞肺腺癌比较常见的基因突变是EGFR基因，如果EGFR基因是常见的19号外显子缺失突变、21号外显子L858R突变，则对靶向药物治疗比较敏感有效。 除去上述的这两种突变之外，其他的突变被称之为罕见突变，关于这些罕见EGFR突变对靶向药物的敏感有效情况，其实并没有完全弄清楚。  如上图所示，EGFR基因的罕见突变位点约占15%的比例，这些罕见的突变位点，一时说不清楚是耐药的位点，还是对靶向药物敏感的位点。不过也不是完全不清楚，下面这个图就对哪些是对靶向药物敏感的，哪些是耐药的突变。  当然我们也确实没有完全把所有的EGFR位点对药物的关系搞清楚，尤其是一些罕见的双突变，癌度今天给大家展示的案例就是来解读这个。 首先看文章的结论是EGFR基因的L858M和L861Q双突变导致对EGFR一代靶向药物（如易瑞沙、特罗凯）、三代靶向药物（泰瑞沙等）都耐药，但是对阿法替尼和爱必妥（西妥昔单抗）联合治疗敏感。 在这篇文章之前，有过一个研究报道：L858M和L861Q顺势构型突变，所谓的顺势构型也就是两个突变位点位于同一条染色体上，这种罕见的双突变对阿法替尼治疗不敏感。这一次，有其他研究者发现了这种罕见突变，对于一种传统肺癌治疗所想象不到的药物组合治疗敏感。 案例 这是一名35岁的女性肺癌患者，恰好携带EGFR的L858M和L861Q突变，之前有研究报道说这两个突变位点不会单独发生，而是要出现呢就是一对儿。可能的原因是单独一个位点突变不会驱动肿瘤的发生，只有两个位点都发生了突变，才具备驱动细胞恶性增殖的能力。 而且这两个突变位点发生之后，他们对靶向药物治疗是耐药的，研究者对患者使用了厄洛替尼（特罗凯）、Co-1686都不能起效。然而当使用第二代靶向药物阿法替尼和西妥昔单抗联合治疗时，患者产生了部分治疗应答，之所以使用这种药物组合是因为有报道说这种药物组合可以克服EGFR的耐药问题，患者使用阿法替尼和西妥昔单抗联合治疗了10周以后，影像学检查显示病情稳定。 患者继续使用阿法替尼和西妥昔单抗联合治疗，大概15周之后，随访的影像学检查没有发现活跃的肿瘤。但是脑核磁显示肿瘤复发，于是使用了立体定向放射治疗（伽马刀）进行了治疗。 阿法替尼和爱必妥联合的效用一直有报道。阿法替尼已经获批用于非小细胞肺癌的治疗，而且有报道，对于一代靶向药物耐药之后，使用阿法替尼联合爱必妥可以获得一定的治疗应答。 一项包含126名EGFR突变阳性的肺癌，一线使用易瑞沙或特罗凯耐药后，使用阿法替尼和爱必妥联合治疗，不管是T790M突变阳性或阴性，都可以获得29%的客观应答率。 也有案例报道，有两个病人通过阿法替尼和爱必妥联合治疗，控制病情稳定达到6至8个月之久。还有一个案例报道的是阿法替尼和爱必妥联合之后，脑部转移灶获得了一定的控制。 癌度之前给大家报道的案例是，对于三代靶向药物耐药，AP26113或EAI045联合爱必妥，克服C797S和T790M顺势构型导致的耐药问题。 不过今天这个文章是阿法替尼和爱必妥。虽然我们并不是很清楚这里的机制，但是试验数据给了我们一线希望，爱必妥这个药物和一些小分子靶向药物联合，或者可以克服或解决一些无药可用的棘手突变。 至于这里的机制和原因，癌度会及时跟踪最新报道，为大家解析。 癌症患者交流群 癌度为患者提供线上问诊、基因检测、防癌咨询、药物咨询、速愈素、海外就医等专业服务，让患者以最靠谱的渠道和最实惠的成本，享受优质服务。 有需要的病友请联系adxms999、怪鱼（shoujitonny8743）、aiduyouxuan、翱宇（chunzhengwang）加入“癌度私人定制服务群”。 |
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