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肺癌是世界上最常见的癌症，靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，晚期肺癌患者平均总生存期只有8-10个月，而现在很多患者都能活得更长，活得更好，甚至部分患者能够实现带瘤长期生存，这主要归功于近十年来靶向药物的发展。 靶向药物众多，有一代、二代、三代之分，很多患者在和医生沟通治疗方案的时候往往难以选择，特别是EGFR驱动基因阳性的晚期肺癌患者，面对众多靶向药物如何“排兵布阵”，是非常关键的。 很多临床科研，都在围绕这个问题在做，希望能够得到一个更为准确的答案。而在近期，我国肺癌权威专家吴一龙教授接受采访时透露，最新发布的第二代与第三代靶向药物治疗顺序的研究GioTag的结果提示，先用第二代、耐药后再用第三代的治疗顺序可让肺癌患者获得更长生存时间。 在肺癌治疗历程中，一个重要发现——ErbB家族（酪氨酸激酶受体家族，EGFR（HER-1），HER-2，HER-3和HER-4）的信号失控与多种肿瘤类型相关，打开了肺癌靶向治疗的大门。由此针对ErbB基因的抑制剂EGFR-TKIs已经成为了晚期非小细胞肺癌治疗的关键药物之一，最先被批准上市的是以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代TKI药物。 这些药物可以抑制EGFR的作用，但与EGFR的结合是可逆的，因此在用药10个月左右后会出现病情恶化。在这个背景下，二代TKI药物阿法替尼应运而生——它对所有ErbB受体家族进行不可逆地抑制，因此与一代TKI相比，阿法替尼对癌细胞生长的阻断更全面、更持久。 和一代EGFR-TKI和化疗相比，二代药物阿法替尼在EGFR突变患者中与一代药物相比，显示出了一定的无进展生存期和无治疗失败时间的获益，在鳞癌二线患者中也显示了更好的总生存获益。 在后来进行的与一代TKI药物的头对头研究中，阿法替尼再次胜出。LUX-Lung 7研究表明，相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%。随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显，而在晚期肺鳞癌患者进行的LUX-Lung 8研究也表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%。 为什么阿法替尼会有比一代药物更好的表现呢，吴一龙教授告诉记者： “首先，第一代靶向药与靶点结合是可逆的，第二代的结合是不可逆的，对肿瘤细胞生长的抑制力更强。其次，第一代靶向药仅作用一个靶点，第二代作用的靶点比第一代更多，因此第二代靶向药对EGFR常见突变患者疗效更好，同时对EGFR非经典突变的疗效也显著优于一代。” 三代靶向药奧希替尼与靶点结合也是不可逆的，但是它目前针对的是一代或者二代耐药之后发生T790M突变的患者。这些靶向药物的不良反应相比化疗都轻微可控，使患者不但活得更长，而且活得更好。 吴一龙教授说，鉴于第二代靶向药物的众多优势，针对EGFR基因突变的晚期肺癌患者选择初始治疗时，需要为之后每一步治疗通盘考虑，尽可能延长患者每一段的治疗时间，比如初始治疗选择第二代靶向药，一旦发生耐药后仍有选择第三代靶向药的机会。 因为阿法替尼上市多年，来自最新真实世界研究数据也证实，EGFR突变的晚期肺癌患者将第二代靶向药作为初始治疗，耐药后出现T790M突变的患者再接受第三代靶向药后续治疗，可获得更长的生存时间。 值得一提的是，在该研究中，有相当比例的亚洲患者持续治疗时间已经接近4年。 自11月30日起，广州省开始执行新调整的国家医保药品目录，新纳入17种临床价值高、创新性高、病人获益高的抗癌药物。 以前针对晚期非小细胞肺癌EGFR基因突变患者只有第一代靶向药纳入医保，而此次调整新纳入第二代和第三代靶向药物，这些创新药物各有其独特临床价值，比如首个上市的第二代靶向药物阿法替尼。 这不仅大大降低了癌症患者家庭经济负担，提高了创新药的可及性，也拓宽了肿瘤医生和患者的选择范围。 参考文献: 1.MJ Hochmair et al . Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: an observational study. Future Oncol. (2018) doi:10.2217/fon-2018-0711. https://www./doi/10.2217/fon-2018-0711 |
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