亦弘研究之四 | 美国橙皮书制度介绍（三）

导读

受国家药典委员会委托，沈阳药科大学亦弘商学院于2016年12月开展了“我国橙皮书制度构建与实施路径研究”课题，旨在立足未来发展，为我国橙皮书制度的构建和实施路径提供参考。本周小编为您带来关于美国橙皮书制度介绍，本期聚焦FDA现行橙皮书的出版物框架、包含的药品信息、专利和数据保护信息、以及信息的更新维护。

现行橙皮书出版物的内容框架（第37版）

现行橙皮书收录的药品

1.药品收录原则

橙皮书收录的是FDA根据《联邦食品药品化妆品法案》，基于安全性和有效性批准的药品。

2.药品收录范围

1）经批准的与治疗等效性评价相关的处方药；

2）经批准的非处方药；

3）由生物制品评价和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research, CBER）根据505法案批准的药品；

4）批准后从未上市的、仅为出口申报批准的、军用药品、停止市场供应的、非安全性或有效性问题停止销售的药品等。

3.包含的药品信息

1）活性成分（通用名）；

2）商品名；

3）剂型；

4）给药途径；

5）规格；

6） 申请人；

7）申请号（批准的NDA申请，药品前编码为“N”；批准的ANDA，药品前编码为“A”）；

8）产品号；

9）批准日期；

10）参比制剂及参照标准品标识信息；

11）治疗等效性代码；

12）处方药/非处方药/停售药信息（在EOB中标出RX、OTC以及Discontinued，在Publication中按处方药、非处方药和停售药等不同的目录给出）；

13）专利及数据独占信息。

现行橙皮书中专利信息和数据保护信息的设置

在橙皮书出版物中设有处方药与非处方药的专利和市场独占目录，该目录中包含的信息包括：通用名或商品名，申请号和产品号，专利号，专利失效日期，专利代码，专利撤销的要求，市场独占性代码，市场独占性失效期。在橙皮书数据库中包含与出版物相同的信息种类，并可以通过专利号进行检索相关的专利信息。

1.专利信息

FDA要求NDA申请人在提交NDA申请时，也需要提交法定的专利信息，包括：药物物质/成分专利（drug substance/ingredient patent），药物产品（制剂/组合物）专利（drug product(formulation/composition) patents），使用方法专利（method of use patent）以及3542表格（要求提交的专利信息清单）中FDA列出的其他专利。FDA并不负责核查其专利信息，FDA将与药品专利有关的信息报送至美国专利商标局（United States Patent and Trademark Office,USPTO），美国专利商标局就专利信息进行核查，并将核查的结果反馈给FDA。FDA将根据USPTO核查后的专利信息在橙皮书中列出。

自2003年起FDA已不允许原研公司提交与药效无关、用以阻止仿制药上市的无实际意义的专利。FDA规定专利持有者必须在FDA批准该新药的30天内登记所有有关的专利。有关药品的新专利还可在药品的有效生命期内随时在橙皮书上加列。如果NDA在批准后，其申请人又申请了新的专利，在新专利被认定后的30天内向FDA提交，FDA将认定新的专利为登记及时（timely field），在这种情况下，FDA已经受理的ANDA申请需再次提交其对NDA新专利的申明情况。如果NDA申请人没有在新专利被认定后的30天内提交给FDA，FDA将新专利认定为登记不及时，在此之前受理的ANDA申请无需再次对新专利进行申明，但是此种情况下的新专利信息仍然会在橙皮书中公布和列出。在此之后受理的ANDA申请，必须提交包括对新专利在内所有NDA申请人列出的专利信息情况的申明。

2.数据保护信息

FDA基于创新程度的不同，对化学药品分级别设置保护期限，保护方式有两种形式：不批准和不受理。针对新化学实体药物采取“不受理”的保护方式，FDA不受理相应的仿制药申请；而对新适应症、新配方等改良型化学新药，采取“不批准”的保护方式，FDA可以受理仿制药申请，但不予批准上市。具体的保护范围及保护期限如下表：

表 美国化学药数据保护范围及保护期限

专利和数据保护的区别：专利是美国专利局（USPTO）对药品做出的承诺保护，其可能发生在药品生命周期的任何时间点；而数据保护是FDA授予的对创新药品做出的承诺保护，其作用时间是从药品被批准上市之日起计算，依据创新程度的不同给予不同的数据保护期限。

信息更新维护

1.每日更新

FDA针对橙皮书数据库和橙皮书出版物中批准信息和专利信息进行每天更新。自2005年2月起，为保证新批准信息的及时发布，FDA开始建立橙皮书数据库。橙皮书数据库及时地为药剂师和患者提供仿制药替代原研药品的参考和依据，这部分内容每日更新。橙皮书APP推出后，又对此前需要在几周之后才能在橙皮书中体现的月初批准的首仿药品信息，也每日进行更新。原研药品相关的专利信息也会在橙皮书数据库和APP中进行每日更新。

2.每月更新

FDA每月更新的信息包括，新增NDA批准和新数据保护信息；更新活性成分、停售药品、规格、剂型、给药途径、治疗等效性代码和商品名。上述信息的更新会在橙皮书数据库、APP和每月增补目录上进行同步更新。

在每月的橙皮书增补目录中，当月发生的信息变化会在下个月第二个工作周结束前完成更新，比如11月份的更新将在12月的第二个工作周结束前完成。在某些情况下，产品在某个月内停产（撤市），会及时在橙皮书每月增补目录中刊登。例如，橙皮书的工作人员在11月7日收到某药品停止生产和销售的信息，工作人员会将此信息在11月14日发布的10月份橙皮书增补目录中刊登。

3.每年更新

FDA橙皮书数据库、APP和橙皮书出版物每年进行更新。FDA每年发布橙皮书出版物，至今最新版为第37版。

致谢

受国家药典委员会委托，亦弘商学院开展了“我国橙皮书制度构建与实施路径研究”课题，课题研究期间，得到了国家药典委员会以及有关专家的大力支持！

研究团队

课题负责人

杨建红	亦弘商学院研究中心研究员

课题组成员

陈    震	郑州大学教授、亦弘商学院研究员
邵    颖	上海复星医药（集团）股份有限公司副总裁/研发中心主任、亦弘商学院研究员
李慧义	国家药典委员会化药标准处处长
岳志华	国家药典委员会化药标准处标准审评员
孙新生	中国医药质量管理协会副会长
王闻雅	中国医药质量管理协会副秘书长
张彦彦	亦弘商学院研究中心研究专员