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磷酸奥司他韦是一种什么药品?竟让患儿家长“一药难求”

 fishermans 2018-03-01

河南大学附属郑州颐和医院药学部主任 陈淑敏

    最近,流感病毒来势汹汹,中小学、幼儿园成了重灾区。医院的发热门诊也早已人满为患,儿科病房更是一床难求。
    一时间,抗流感病毒的磷酸奥司他韦成了“宠儿”:医院里磷酸奥司他韦的使用率直线上升,药店里更是断货,更有甚者,有些家长跨省托人在大医院购买磷酸奥司他韦。
    奥司他韦到底是什么药呢?

什么是磷酸奥司他韦?

    磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体,其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。
    神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶,其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。
    磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性,在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外可观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长,在体内也可观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
    本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的播散。

磷酸奥司他韦安全吗?

    儿童口服磷酸奥司他韦颗粒被认为是安全有效的,常见的不良反应是胃肠道不良反应,不良反应还有咳嗽和支气管炎、神经系统症状等。
    磷酸奥司他韦对甲型和乙型病毒性上呼吸道感染疗效较好,较其他抗病毒药物作用快,不良反应较少。但需要注意的是,磷酸奥司他韦是处方药,只针对流感,对普通感冒无效,对疱疹病毒、EB病毒、腺病毒、人巨细胞病毒等其他病毒无效,不可随便乱用、滥用。
    关于孕妇和哺乳期妇女用药是否安全依然尚不明确,服用需要权衡。

为什么要用磷酸奥司他韦?

    流行性感冒也称流感。该病是流感病毒感染鼻窦、咽喉、肺、中耳等部位引起的一种急性传染病。
    大部分流感患者可以自愈,但是流感比较容易出现喉炎、急性中耳炎、急性支气管炎、毛细支气管炎、肺炎、心肌炎等并发症。尤其是5岁以下的儿童,由于身体素质普遍较差,免疫力低下,易感染这类病毒。
    甲型、乙型流感的临床症状非常相似,但流鼻涕、腹痛和胃肠道症状,乙型流感要比甲型流感多见。
    抗流感的药物推荐使用神经氨酸酶抑制剂。磷酸奥司他韦能选择性抑制流感病毒表面神经氨酸酶的活性,阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,阻止子代病毒颗粒在人体细胞内的复制和释放,可用于治疗甲型、乙型流感。

磷酸奥司他韦剂型有哪些?

    磷酸奥司他韦有两种剂型:颗粒剂(规格有15毫克和25毫克)和胶囊型(规格为75毫克)。

    一、用法用量
    磷酸奥司他韦不仅具有治疗作用,还有预防作用,具体的用法、用量详见药品说明书。

    二、最佳给药时间
    磷酸奥司他韦的最佳给药时间是在流感症状出现的2天之内(即48小时内),但在发病4天后(即96小时后)使用也会有一定的疗效。

    三、用药疗程
    抗流感药物一般推荐5天为一个疗程,必要时可适当延长疗程。

磷酸奥司他韦可以预防流感吗?

    磷酸奥司他韦可以预防流感,有效率为70%~90%,但也只有在服药期间才有预防作用,不能代替疫苗接种,只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的高合并症风险人群的紧急临时预防措施。
    为了减少抗病毒药物病毒株的出现,不推荐大范围或常规应用抗病毒药物预防流感。
    此外,建议早期使用,尤其是接触流感患者后48小时内服用,一般连用一两周。具体疗程可能不尽相同。超过48小时的一般不建议进行抗病毒药物预防治疗。

哪些人可以考虑服用抗流感药物来预防流感?

一、不能接种流感疫苗的高危儿童,或存在免疫功能异常或对疫苗无反应(接种未成功)的儿童。

二、疫苗接种2周内的高危儿童。

三、与未免疫的高危儿童或年龄小于2岁的婴幼儿有密切接触的家人或看护人。

四、为了控制流感暴发,幼儿园等儿童聚集处的未免疫的儿童。

五、家人暴露后的预防。

1岁以下孩子能服用磷酸奥司他韦吗?

    目前,国内的药品说明书上只说明了1岁以上儿童和成人的用法用量,对于1岁以下婴儿使用属于超说明书用药。
    美国FDA(食品药品监督管理局)已批准磷酸奥司他韦用于≥1岁儿童流感的治疗和预防,14天龄以上的新生儿也可以用,但仅限用于流感的治疗。
    《合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)》《儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)》《2017~2018美国儿科学会对于儿童流感治疗与预防剂量推荐》等专家共识,提供了1岁以下孩子治疗和预防剂量,可供参考。
    1岁以下的孩子治疗甲型流感应用磷酸奥司他韦是需要权衡的。说明书中有太多尚不明确的地方,需要大家重视警惕的是未知的不良反应。

正确使用的途径是专科医生的处方!

    正确看待和使用磷酸奥司他韦,唯一的途径是儿科专科医生的处方!请遵儿科专科医生的医嘱用药,不要随意服用。

    奥司他韦1999年在瑞典上市,取名“达菲”。为了预防和治疗流感,2006年,国家食品药品监督管理总局批准宜昌东阳光长江药业生产原料药,并核发药品批准文号,商品名为“可威”。
    最近,笔者在朋友圈看到一些对磷酸奥司他韦的负面评价,搜寻网络及咨询专业药学人员后,进行了内容总结,仅供参考。

误区一:
    磷酸奥司他韦是抗生素,对肝肾有影响。

    磷酸奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂,并不是抗生素。
    磷酸奥司他韦是一种前体药物,前体药物的好处是可以增加生物利用度,加强治疗靶向性,降低药物毒性及副作用。经人体吸收的磷酸奥司他韦可代谢为奥司他韦羧酸盐并经尿液排出,清除率超过90%,因此不会在体内蓄积,更谈不上影响肝肾功能。

误区二:
    仅在发病前48小时服用有效,发病48小时后无效。

    流行性感冒起病急,病情发展迅速!相关协会发布流感防控建议:如果超出48小时给药,仍然能从治疗中获益,这一点尤其对于重症患儿意义重大。
    流感最大的威胁是引起并发症。48小时后,体内病毒大量复制,更应该服用靶向明确的药物。

误区三:
    可应用阿比多尔。

    阿比多尔是非核苷类药品,作用机理类似于抑制病毒与血凝素结合,但血凝素处于高度活跃状态,其效果自然比不上处于相对保守状态的抑制神经氨酸酶的磷酸奥司他韦!
    阿比多尔会引起血清转氨酶升高,导致胃肠道反应发生率高!专家共识:尚无临床数据,不推荐使用!

误区四:
    可应用盐酸金刚乙胺。

    由于盐酸金刚烷胺与金刚乙胺对甲型流感病毒高度耐药,对乙型流感病毒无效,不推荐使用。
    (新乡医学院第一附属医院周福军整理提供)


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