FGF-23作为罕见疾病-低磷血症佝偻病发病机制中的致病因素被发现后,迅速刷新了学术界对于慢性肾脏病矿物质代谢异常(CKD-MBD)的认知。前些天,从某大神那儿讨来了一些资料,其中就有关这位FGF-23的主角,今天我们学习下CKD患者中的磷稳态,从FGF-23谈如何防治磷潴留。 CKD磷稳态异常:从“隐形”的磷潴留到高磷血症 生理性磷平衡的调控网络 调磷激素FGF-23通过影响肠道吸收和肾脏排泄来调节血磷水平 CKD进展中磷潴留及调控机制紊乱 FGF23:CKD患者磷潴留早期敏感指标 目前认为FGF-23是CKD中最早发生改变的矿物质代谢指标请看下图: 图中曲线说明: 1. FGF23升高是CKD大鼠矿物质代谢的最早期改变 2. FGF23水平逐渐升高,导致 1,25D 水平早期降低 3. 这使得PTH失去反馈抑制,导致继发性甲状旁腺功能亢进 4. 所有这些变化都出现于血清p水平明显升高很久之前 且在大鼠模型研究提示,FGF-23在CKD早期对磷的调节作用比PTH更显著 请看其他实验数据: CKD1-3期患者FGF-23水平与尿磷排泄分数呈显著正相关 该探究随着CKD进展,肾脏对FGF-23诱导的尿磷排泄作用和1,25D3合成作用是否会产生抵抗,研究分析了CKD各期时血清FGF-23水平与FePi和血清1,25D3的关系。单因素分析结果发现,CKD1-3期时,FGF-23水平与血清1,25D3水平呈显著负相关。 大型队列研究已证实FGF-23水平可作为评估磷潴留的敏感指标 一项队列研究纳入3879例CKD2-4期患者,进行了FGF-23基线检测 结果发现,FGF-23升高时,血磷和PTH仍在正常范围内,并且FGF-23随着eGFR的下降显著升高。在第一阶段时,血磷轻微下降与FGF-23的上升相关。该研究提示FGF-23是CKD早期磷代谢的敏感指标。 随CKD进展,FGF-23对磷的调节能力降低,而对心肌的脱靶效应使其可能成为一种“毒素”: 过高的FGF-23与左心室肥大程度显著相关 一项前瞻性队研究纳入3939例非透析CKD患者,旨在分析FGF-23与左心室肥大之间是否有因果关联。 高FGF-23:CKD患者心血管风险,尤其是充血性心衰的独立危险因素 高FGF23:CKD2-4期患者死亡的重要危险因素 CKD2~4期266 起事件, 20.3/1000 人-年 FGF23 与血液透析患者存活率负相关 即使血磷水平正常,FGF-23水平与死亡风险独立相关,提示FGF-23可用于早期CKD患者磷代谢异常相关风险的评估: 发展至高磷血症带来的危害高于血钙和PTH水平升高 降低 FGF23 & P 毒性的策略 1、清除或中和 FGF23 2、阻断脱靶毒性 阻断FGFR 3、降低 FGF23 水平和磷酸盐水平 减少膳食磷酸盐摄入量 改变膳食磷酸盐生物利用度 阻止膳食磷酸盐吸收 以上研究概括: ☉CKD磷稳态异常:从“隐形”的磷潴留到高磷血症 ☉FGF-23:CKD-MBD的早期敏感指标和潜在治疗靶点 ☉早期磷管理:助力纠正FGF23“脱靶毒性”,改善CKD-MBD预后 |
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