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人体的尿酸是由嘌呤经酶分解而来，而黄嘌呤氧化酶是这一过程中的关键酶。次黄嘌呤和黄嘌呤是尿酸的直接前体，在黄嘌呤氧化酶的作用下，次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，黄嘌呤则氧化为尿酸。由此可见，抑制黄嘌呤氧化酶的活性，就可以减少尿酸的合成。从1966年别嘌醇开始广应用至今，可用于痛风降酸治疗的尿酸合成抑制药有五种，除了我们熟悉的别嘌醇、非布司他之外，还有奥昔嘌醇、托洛司他和BCX4208等三种。  虽然8成以上的痛风和高尿酸血症患者存在尿酸排泄方面的障碍，但如果能从源头上减少尿酸的生成，也可使血尿酸水平控制在达标范围内，而且不会有大量尿酸经肾排肾，减少了尿酸性肾石的形成风险。不过，这并不意味着抑制尿酸合成的药物就比促进尿酸排泄的药物更合理，因为前者也存在很多的问题：比如，别嘌醇的使用可能增加尿酸前体——次黄嘌呤和黄嘌呤的浓度。也就是说，眼下的尿酸生成量虽然减少了，但嘌呤却增多了，它们迟早要陆续被氧化成尿酸。 别嘌醇、非布司他已经没有太多的东西可值得期待。奥昔嘌醇、托洛司他和BCX4208则尚未商品化用于痛风的治疗，它们有的或处于临床试验阶段，有的已在小范围内上市。接下来，我们将针对这三种药物进行简单科普。  奥昔嘌醇是别嘌醇氧化的活性代谢产物，其分子结构与别嘌醇类似，降酸机制也相同，但它的降酸作用比别嘌醇稍弱：服用别嘌醇2到4周时血尿酸可明显下降，奥昔嘌醇一般给药6周后起效。而最明显的不同在于：奥昔嘌醇主要经肾排泄，仅有少部分经肝脏代谢；而别嘌醇则主要在肝脏代谢，再经肾排出体外。尽管这意味着应用奥昔嘌醇肝损的风险会更小，但对于已经存在肝肾功能异常的痛风患者，仍需慎用。 托洛司他是一种特异性的黄嘌呤氧化酶抑制药，分子结构与别嘌醇和非布司他均明显不同。“特异”的意思是，托洛司他对黄嘌呤氧化酶的抑制具有高度选择性，只抑制对尿酸生成有影响的黄嘌呤氧化酶，对其他代谢需要的酶则没有抑制作用，不影响嘧啶的正常合成。另外，托洛司他几乎100%经过肝脏代谢，只经胆汁排泄，不经过肾脏排泄，因此特别适合肾功能不全的痛风患者。初步的临床研究结果显示，托洛司他常规剂量的疗效优于别嘌醇。  近年来，对嘌呤分解代谢途径中其他关键酶的研究也取得了突破。BCX4208是一种全新的抑制尿酸合成的药物，它并不抑制黄嘌呤氧化酶，而是作用于黄嘌呤氧化酶的上游，抑制嘌呤核苷酸的磷酸化，减少了嘌呤的合成，进而阻断尿酸的生成。BCX4208可单独用于高尿酸血症和痛风的治疗，单用别嘌醇降酸未达标的患者，加用BCX4208后，达标率可增加1倍。该药主要经肾清除，不经过肝细胞代谢，药物相互作用的风险低。 虽然以上这些抑制尿酸合成的药物降酸作用明显，但均为化学合成，其作用机制也决定了它们不可避免地存在一定毒性。天然产物来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂毒性小，安全性高，不易引起过敏反应且来源广，有的甚至可于日常饮食，或将成为痛风降酸新药研究的新方向。已知的天然产物来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂有：杨梅素、海参皂苷、伞形酮、芹黄素等。如果您还知道哪些天然食物能够降尿酸治痛风，也请在评论区告诉我们。 |
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