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2型糖尿病是心脑血管疾病发展的主要危险因素，血管并发症更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。 因此，对于2型糖尿病糖友来说，在控制血糖的同时进行血管保护具有十分重要的意义。  01 胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂是一种新型降糖药。 GLP-1受体激动剂为GLP-1的同源性物质，天然GLP-1在体内被二肽酰肽酶-4（即DPP-4）迅速降解，而GLP-1受体激动剂不会被DPP-4降解，可通过激活GLP-1受体替代生理性GLP-1发挥作用，可使GLP-1浓度达到药理水平。 因此，GLP-1受体激动剂具有避免快速被体内DPP-4降解的优点，逐渐代替内源性GLP-1成为研究和治疗糖尿病的热点。 目前主要应用于临床的有艾塞那肽、利拉鲁肽等。  近年研究发现，糖尿病患者体内持续高血糖可导致心肌损伤及心肌传导系统异常等。 Lonborg等发现，对ST段抬高型心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入治疗时给予GLP-1受体激动剂静脉低剂量输注可以提高心肌细胞存活率和减少梗死面积。 关于保护机制有研究表明，利拉鲁肽是通过激活Epac-1/Akt信号途径来防止高糖诱导的心肌细胞凋亡。  Yi等认为，GLP-1受体激动剂可以抑制高糖诱导的心肌细胞晚期糖基化终末产物受体（RACE）表达，并通过降低Capase-3的活性减少细胞凋亡，增加心肌细胞活性，从而防止心肌损伤，RACE轴的激活是心肌细胞凋亡的重要机制之一。 近期一项研究指出，GLP-1受体激动剂可通过抑制心肌细胞miR-27a表达，发挥抗心肌细胞凋亡的作用。微小RNA（miRNA）是一类保守的内源性非编码单链小分子RNA，其在心血管疾病发生、发展中扮演着重要角色，miR-27a是目前研究较多与细胞凋亡密切相关的miRNA。 迄今为止获得的研究结果和一些荟萃分析表明，GLP-1受体激动剂不但具有降低血糖、降低血压、改善血脂的功能，而且表现出改善血管内皮功能、抑制炎性反应、减少心肌梗死缺血等作用，减少动脉粥样硬化的形成，对糖尿病血管病变起到预防和治疗的作用。  随着对糖尿病病理生理机制和肠促胰素生理作用研究的深入，GLP-1受体激动剂作为一种基于肠促胰素机制的治疗药物，其广泛的心血管保护作用为治疗带来了新的希望。目前仍需要更多基础及临床研究来明确其长期应用对糖尿病血管并发症的有利影响。 02 二甲双胍是治疗糖尿病的常用一线药物，具有良好的降糖效果，同时还有研究发现二甲双胍具有良好的心功能保护作用，能有效预防心血管疾病的发生。  其心血管保护机制主要为： 1 二甲双胍可抑制脂质在动脉壁上沉积，让患者的脂代谢情况得到有效改善，以防止动脉粥样硬化斑块形成； 2 二甲双胍可有效溶解纤维蛋白，对纤溶酶原激活剂抑制剂的分泌加以抑制，减少血小板聚集、粘附，从而有效降低血栓形成风险。 3 此外，比起其他降糖药物，二甲双胍还具有不会增加患者心脏负荷的优点，同时还能有效预防心力衰竭的发生与发展。  另有研究表明，比起一般的降糖药物，二甲双胍治疗糖尿病，对血脂指标、PAI-1活性、体重指数的改善效果更好，尤其是对心功能的改善更为显著。还有另外一项研究显示二甲双胍的应用时间越长，对糖尿病患者的心功能改善效果更好。 综上所述，二甲双胍治疗糖尿病，能通过降低甘油三酯、总胆固醇水平及PAI-1活性、体重指数来改善心功能，降低心血管疾病发病率，具有良好的心血管保护作用，值得在临床上推广应用。  03 钠葡萄糖转运蛋白抑制剂（SGLT2）是一种具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物。 达格列净是第一个获准上市的SGLT-2抑制剂，可以选择性地阻断SGLT-2，减少近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，从而降低血糖。 这种降糖机制与已有的降糖药物完全不同，与胰岛β细胞功能和组织对胰岛素的敏感性无关，且不依赖于胰岛素的分泌及作用，因而可以与胰岛素和其他口服药物联合治疗2型糖尿病。是近年来研究2型糖尿病治疗问题的最热亮点之一。  已有数据提示，合并有心血管疾病病史或存在心血管高危因素的糖尿病患者，SGLT-2不仅可以有效控制血糖，不增加低血糖风险，还能改善多重心血管危险因素，降低心血管终点事件。 因此，2015年ADA最新颁布的2型糖尿病高血糖管理指南指出，若糖化血红蛋白在二甲双胍最大耐受剂量下单药治疗未达标，则SGLT2是6种可选药物之一，可用于联合治疗。另外，若患者不能耐受或存在二甲双胍禁忌证，可考虑SGLT2作为起始治疗。 综上所述，达格利净联合胰岛素治疗2型糖尿病患者疗效安全性好，不良反应少。弥补了胰岛素单独治疗容易低血糖及体重增加等不良反应。 达格列净独特的作用机制为治疗糖尿病提供了新的选择，降糖的同时兼顾降压、降脂、减重和心血管保护作用，满足当前糖尿病综合管理的众多需求，非常值得临床应用推广。  注：本文所出现的药物图片仅供参考，不做推荐，具体用药一定要去正规医院找专业医生开具！对于药物用法有不明白可以加圈圈微信：itangyouquan 完 本着时刻传播正确控糖知识的理念，所以涉及药物的文章可能有点专业，但是圈圈把重点都给大家加粗啦，方便阅读。 另外糖友们有什么想问的想说的，请记得在本文后面留言哦，我会一个一个仔细看的。 老板说：多一个人点赞就给圈圈涨一毛钱工资哦。 编辑：圈圈 审核：黄医生 、网络 参考文献： [1] Nauck M. Incretin therapies：highlighting common features and differences in the modes of action of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors [J]. Diabet Obesity Metab，2016，18（3）：203-216. [2] Wu XM，Ou QY，Zhao W，et al. The GLP-1 analogue liraglutide protects cardiomyocytes from high glucose-induced apoptosis by activating the Epac-1/Akt pathway [J]. Exp Clin Endocrinol，122（10）：608-614. [3] Yi B，Hu X，Wen Z，et al. Exendin-4，a glucagon-like peptide-1 receptor agonist，inhibits hyperglycemia-induced apoptosis in myocytes by suppressing receptor for advanced glycation end products expression [J]. Exp Ther Med，2014，8（4）：1185-1190. [4] 任焕欣. miR-27a介导GLP-1受体激动剂抑制心肌细胞凋亡作用的机制研究[D].天津：天津医科大学，2016. [5] 陈华发，谭健锹，周荣辉，等.二甲双胍对冠心病患者代谢综合征的影响[J].中国基层医药，2010，17（1）：44-46. |
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