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EGFR基因外显子20插入突变是的一个非常棘手的突变类型，在EGFR阳性的非小细胞肺癌中占比约4-9%，突变的形式是在EGFR基因的20外显子插入3至21个核苷酸的重复，插入的位置主要是集中在767和774位核苷酸之间。 与经典的19外显子缺失突变，21号外显子的L858R点突变一样，在EGFR基因的20外显子如果发生了插入突变，也会导致癌症的发生。但是这种突变类型往往是与靶向药物耐药相关，是一种非常棘手的基因突变类型，靶向药物治疗措施不多。 由于单独使用EGFR靶向药物的有效性不是很好，现在的一个思路使用针对EGFR的小分子靶向药物如易瑞沙、特罗凯、阿法替尼，联合EGFR蛋白的蛋白大分子药物爱必妥联合，以希望能控制这种棘手的EGFR基因突变类型。为何药物学家要将小分子药物和爱必妥联合，其实癌度也不知道，也许是通过计算机模型或者体外细胞模型观察到这么有效果吧。 今天的这个研究选择的是EGFR的第二代不可逆抑制剂阿法替尼，与蛋白抗体药物西妥昔单抗爱必妥联合。治疗了4例EGFR基因20外显子插入突变患者，其中3名患者的肿瘤病灶显著缩小，达到了部分缓解。为一个困难的群体开启了一扇希望之门。 这项研究来自荷兰癌症研究所，4名EGFR基因20外显子插入突变通过二代基因检测技术进行了确认，只有一个患者有EGFR的基因扩增，再无其它的基因突变形式。 前3名患者每天使用40毫克的阿法替尼，每两周注射一次爱必妥，爱必妥的剂量为每两周每平方米体表面积500毫克，这种用药方案直至患者病情进展或不可耐受。 第4名患者的阿法替尼也是每日40毫克，但是每两周的爱必妥剂量降低了一半。另外患者还使用了甲氧氯普胺、地塞米松、米诺环素、皮肤霜和洛哌丁胺等，这些药物是用来缓解靶向药物的副作用的。 这里提醒癌度的读者，靶向药物出现不适不是放弃药物或降低剂量的理由，可和主治医生沟通选择恰当的措施减缓副作用。 需要说明的是这4名患者之前都接受过铂类的化疗，有两名患者接受过EGFR靶向药物治疗，一名使用的第一代靶向药物，另一名患者使用的第三代靶向药物，影像学检查均发现没有效果。 但是这4名患者使用阿法替尼联合爱必妥后，根据临床医学的评估标准，3名患者的肿瘤病灶显著缩小，达到了部分应答（肿瘤病灶缩小30%）。患者的平均无进展生存时间为5.4个月（最短的是2.7个月，最长的是17.6个月）。 一名患者的无进展生存时间达到了17.6个月，经过10.5个月之后的治疗，患者因为假期而暂时中断治疗，2个月后影像学检查显示病情进展，于是再次使用阿法替尼联合爱必妥治疗。之后仍然有效，时间长达6.5个月。 这算是非常幸运的事儿了，而且也比较确切地说明阿法替尼联合爱必妥是凑效的。 患者的副作用主要是1-2级的皮肤毒性和甲沟炎。 第一名患者在治疗15个月后，阿法替尼的剂量降低至30毫克。 第二名患者由于3级皮肤毒性和2级腹泻，也将阿法替尼的剂量降低至30毫克。随后由于持续的毒性，爱必妥的剂量也降低了一半，每平方米表面积使用250毫克。 第三名患者由于1级皮肤毒性和1级腹泻，且病情进展，治疗2.7个月之后停药。 第四名患者由于身体原因，最开始的爱必妥就比其他人低一半，通过支持性药物扛过了1级皮肤毒性和甲沟炎，2级的腹泻。 这4名患者病情进展之后，对2名患者的组织样本活检进行分子检测，都是EGFR基因的20外显子插入突变，T790M为阴性突变。第一名患者的MET基因出现了拷贝数扩增的情况，治疗前是3倍的MET基因扩增，而治疗之后是4-5倍的扩增。可能是MET导致的旁路激活导致的耐药。 这篇文献癌度就给大家解读到这里，这篇研究只有4名患者，数据比较少，但是结果却非常的有参考意义，尤其是对于EGFR基因的20外显子插入突变的患者。 要知道阿法替尼和爱必妥是在国内都已经上市的药物，这些药物并不难找。当然是否还可以搭配其它治疗措施，让患者的有效时间更长呢？存在这个可能性，但是没有研究数据，也不好做判断。 总体而言，未来对于肿瘤，即便是很棘手的突变，也许有恰当的药物组合可以降服它。 关于靶向药物和最新临床数据，欢迎关注癌度微信号，留意我们的临床招募计划。癌度会竭尽全力，让您参加合适的临床试验，免费用到合适的靶向药物、免疫药物。 本期癌度快报精彩看点 案例：病友治疗过程分享 基本信息：男，71岁，2015年2月穿刺确诊肺鳞癌。 讨论： 1.肿瘤长期缓慢进展的原因讨论； 2.下步治疗方案探讨； |
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