2018 ATS年会 血嗜酸细胞研究进展

导读

2018年美国胸科学会 (ATS) 年会于上个月在美国圣地亚哥圆满闭幕。在上期推送中，小编为大家介绍了慢阻肺领域的前沿进展

血嗜酸细胞是近年来的研究热点。本文将重点介绍血嗜酸细胞的分布特征、用于预测ICS治疗获益的研究进展，以及其与慢阻肺/哮喘急性加重的相关性。 

　EOS分布特征　

慢阻肺患者人群急性加重频率和血嗜酸性粒细胞水平的分布特征

Characterization of the COPD Population in Reference to Exacerbation Frequency and Blood Eosinophil Level Distribution 

研究目的

GOLD 2017推荐使用LAMA/LABA治疗后仍发生急性加重的D组患者使用三联疗法。WISDOM事后分析发现，高血嗜酸性粒细胞且频繁急性加重的患者可以在LAMA/LABA治疗的基础上通过添加ICS获益

本研究旨在评估急性加重频率和/或血嗜酸性粒细胞分布的慢阻肺患者人群数目和特征。

研究方法

对2014和2015年美国Optum’s Clinformatics^TM商业保险数据库中的慢阻肺患者开展回顾性队列分析，排除合并哮喘的患者。2014和2015年分别有139,465和147,995例患者。

评价1年内发生0、1、≥2次急性加重，以及血嗜酸性粒细胞<150、150-299、300-399、≥400细胞>

主要结果

在这两年每年发生0次（36.0%, 36.1%）、1次（26.0%, 25.8%）以及≥2次（38.0%, 38.1%）急性加重的患者比例非常接近。

2014年和2015年分别有24.7% 的患者（34,391人）和27.2% 的患者（40,264人）有嗜酸性粒细胞数据（见下表）。在这些患者中，两年均有13.3%的患者嗜酸性粒细胞≥400细胞/μl。

对于2014年发生≥2次急性加重的患者，有80.6%在2015年发生≥1次急性加重；对于2014年未发生急性加重的患者，有53%在2015年未发生急性加重。

对于2014年嗜酸性粒细胞≥400细胞/μl的患者，有76.5%在2015年维持高嗜酸性粒细胞水平（≥300细胞/μl）；对于2014年嗜酸性粒细胞<150细胞>

2014年发生≥2次急性加重且嗜酸性粒细胞较高的患者占整体研究人群的10.6%（嗜酸性粒细胞 ≥300细胞/μl）或5.2%（嗜酸性粒细胞 ≥400细胞/μl）；2015年的比例为10.2%和5.1%。

结论

• 与既往的慢阻肺研究一致，急性加重≥2次/年是未来急性加重的预测因子。

• 仅少数慢阻肺患者年急性加重≥2次且血嗜酸性粒细胞增高（≥300或≥400细胞/μl），这些患者可能可以在双支扩剂的基础上从添加ICS中获益。

Ref: Kostikas K, et al. ATS 2018: A3555.

　EOS与慢阻肺急性加重　

持续性嗜酸细胞升高与慢阻肺急性加重增加相关

Persistent Eosinophilia Is Associated with Increased Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations 

研究目的

目前大部分研究观察到慢阻肺嗜酸细胞增多可作为ICS治疗获益的生物标志物，与急性加重增多相关，并且都是以单次计数嗜酸细胞进行研究。然而，嗜酸细胞水平存在变异，单次计数可能无法反映整体的嗜酸细胞增多。

本研究旨在证明多次嗜酸细胞计数能更好的反映真实的嗜酸细胞增多以及与急性加重风险的相关性。

研究方法

回顾性收集慢阻肺患者的基线数据、肺功能、近1年的急性加重和5次全血细胞计数结果。

嗜酸细胞增高定义为≥0.30×10⁹细胞/L，≥4次嗜酸细胞计数增高属于“持续”增高；1-3次属于“间歇”增高；0次属于无嗜酸细胞增高。

主要结果

共纳入了611例慢阻肺患者（280例男性），其中253例兼有哮喘诊断。

最近一次的嗜酸细胞计数与处方口服激素（RR 1.15, 95% CI 0.79-1.68, p=0.46）和抗生素（RR 1.16, 95% CI 0.89-1.52, p=0.28）无显著相关性。

间歇性嗜酸细胞增多与处方口服激素（RR 1.41, 95% CI 0.90-2.21, p=0.13）无显著相关性；持续性嗜酸细胞增多与处方口服激素（RR 2.52, 95% CI 1.57-4.02, p=0.0001）显著相关。

间歇性（RR 1.34, 95% CI 1.00-1.78, p=0.050）和持续性（RR 1.58, 95% CI 1.10-2.28, p=0.014）嗜酸细胞增多均与处方口服抗生素显著相关。

单次嗜酸细胞升高与慢阻肺急性加重增多不相关。在我们的队列中，持续性嗜酸细胞升高与慢阻肺急性加重增多相关。

结论

• 由于血嗜酸细胞的变异性，单次计数不应用于判断患者的嗜酸细胞状态。

• 未来研究应以多次嗜酸细胞计数评估慢阻肺的嗜酸细胞升高。

Ref: Cheung W, et al. ATS 2018: A3129.

　EOS与哮喘急性加重　

嗜酸细胞计数和哮喘急性加重的关系

The Relationship Between Eosinophil Count and Asthma Exacerbations 

研究目的

本研究旨在评估嗜酸细胞计数和哮喘急性加重发生率的相关性。

研究方法

此观察性队列研究纳入加拿大曼尼托巴省的12岁以上哮喘患者，并有一次嗜酸细胞计数。

收集从嗜酸细胞计数前1年至后1年间的药物使用、基线数据、共病和急性加重。哮喘急性加重定义为因哮喘处方全身激素和/或住院。哮喘急性加重率和率比则根据嗜酸细胞计数界值分层来评估，同时校正年龄、共患病、收入和城市vs农村。

主要结果

共纳入30,369例患者，65%为女性，72.5%年龄在12-64岁。

嗜酸细胞>400细胞/μl的患者发生急性加重的比例高于≤400细胞/μl的患者（14.1 vs 10%）。

嗜酸细胞>400细胞/μl的患者相较于嗜酸细胞<150细胞 l的患者，急性加重发生率最高（rr="" 1.34,="" 95%="" ci="" 1.21-1.48）。经过共病校正后急性加重发生率仍然较高（rr="" 1.87,="" 95%="" ci="">

结论

嗜酸细胞>400细胞/μl与哮喘急性加重发生率增高显著相关，因此针对这类患者应该关注急性加重的预防。

Ref: Ramsey C D, Nie Y. ATS 2018: A4844.