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免疫治疗 这个词，相信大家应该都很熟悉了。在它的帮助下，很多“无药可用”的晚期患者可以获得长期带瘤生存的状态，甚至达到临床治愈。 PD-1抑制剂在长期生存率和副作用方面都有着不错的表现，响应PD-1免疫疗法的患者，有很大的概率可以实现高质量长期存活的梦想，这批曾经被判死刑的晚期癌症患者通常被称为“超级幸存者”！ 但凡事都有两面性，神药PD-1并非尽善尽美，它不是对所有癌症患者都有效，目前仅在一小部分患者身上看到了响应。提高PD-1的有效率还有很长的路要走。 今天为大家分享一个 子宫内膜癌患者使用PD-1的案例 ,这个患者都经历了什么呢？请往下看： 一位42岁的女性患者，2015年1月出现了不规则阴道流血的症状，去医院检查发现是子宫内膜癌。 她最终进行了腹腔镜子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，病理证实为子宫内膜样腺癌，伴有淋巴和血管的侵犯。 病例分析2015年3月，她接受了盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术以及阴道肿块切除术。 最终病理显示，所有淋巴结均为阴性;阴道肿块病理切片显示子宫内膜样腺癌，MSH2和MSH6表达缺失，与dMMR错配修复缺陷（错配修复缺陷）一致。 一个月后，影像学显示，患者的右侧腹直肌和脐部出现了转移。使用了激素和他莫昔芬，但没有控制住转移灶的进展。之后对转移灶进行了放疗。 2016年5月，影像学检查发现，会阴部出现了新的转移病灶。之前使用的化疗和放疗未能控制病情的复发。 此时重新进行活组织检查，发现肿瘤已经去分化成高级Mullerian腺癌。免疫组织化学染色再次证实MSH2和MSH6的表达丧失，与原发灶的检查结果一致。鉴于这些发现，医生建议患者进行基因检测以进行基因组分析。 图1 基因检测数据表明，患者在BRCA1和BRCA2中具有致病突变。因为两种变体似乎都是杂合的，预计肿瘤抑制因子不会完全失活。 推测这两种基因的部分缺失，可能会导致BRCA修复途径的活性降低，并进一步促进肿瘤新抗原的产生（图2） 图2 鉴于患者不能耐受顺铂作为放射增敏剂，全身治疗并不一定是一种安全的选择。这位患者对放疗的效果不是太好，并且手术的尝试证明是无效的。 在最后一次治疗的尝试中，患者于2016年6月开始使用派姆单抗（每3周服用一次，每次2 mg / kg）。在第一次治疗后，检查发现她的肿瘤缩小了30％，并且在第三周期开始时，患者的疼痛症状完全消退。 四个周期后，影像学检查显示患者的肿瘤病灶完全消退。在治疗开始后的13个月，患者仍然处于缓解期，疾病没有发生进展。 对患者来说，历经坎坷后，终于找到了生存下去的希望。 在这个具有侵袭性子宫内膜癌的BRCA1突变携带者的病例中，PD-1抑制剂显示出了迅速和持续的效果。 在她的MMR缺陷肿瘤中出现的BRCA2变异可能导致BRCA修复途径的部分损伤。 这种组合可以解释为什么这位患者对PD-1抑制剂有效。这个案例也给了我们一些参考，即使在遇到“无药可用”的情况下，也不要放弃对生存下去的渴望。 这一次，PD-1抑制剂再一次扮演了救世主的角色，把那位患者从死亡的边缘拉了回来，不禁让人感叹PD-1的神奇和患者的幸运！ 今天的文献链接，可以在后台私信20180731获取。 |
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