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Cardiotoxicity of 5-fuorouracil and capecitabine in Chinese patients: a prospective study  该研究由中山大学附属肿瘤医院陈功教授牵头、联合CSCO YOUNG12个委员单位进行，结果发表在Cancer Commun.,研究首次在中国肿瘤患者中评价了5-FU或卡培他滨与心脏毒性发生率、临床表现及相关因素之间的关系。  Part.1 背景介绍 在过去的几十年中，肿瘤与心脏病同时发病的患者数量日益增加。研究报道，化疗药物5-FU和卡培他滨（5-FU的口服前体药物）会引发一系列心脏副反应，如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心源性休克和猝死等。  Polk A等人在Meta分析中指出采用5-FU和卡培他滨治疗者心脏毒性发生率分别为0-20%和3-35%, 而中国患者的相关研究尚未见报道。因此，本文以中国多个中心肿瘤患者为研究对象，旨在评估5-FU或卡培他滨与心脏毒性发生率、临床表现和危险因素之间的关系。 Part.2 试验方法 研究对象 527名患者分别来自中国12个中心，入选标准为:年龄≥18岁;组织、病理或临床诊断为实体肿瘤，包括结直肠、胃、食管、乳腺、头颈部癌;接受5-FU或口服卡培他滨化疗方案，有心脏病史者也可被纳入进组。 治疗方法 患者根据疾病类型、经济条件和个人意愿分别采用以下两个治疗方案：  5-FU—以mFOLFOX6原则为指导，14天一周期，第一天静脉输注奥沙利铂(85 mg/㎡）+亚叶酸钙（400 mg/㎡）+5-FU（400 mg/㎡），46-48小时后继续输注5-FU（2400 mg/㎡）； 卡培他滨—21天一个周期，单药治疗时，1-14天口服奥沙利铂（1250 mg/㎡），一天两次，14-21天停止；联合用药时，第一天静脉输注奥沙利铂（130 mg/㎡），1-14天口服卡培他滨（1000 mg/㎡）。 详细方案如下表所示  毒性评价  患者接受化疗周期前后均进行心电图（electrocardiography，ECG）检查，心脏毒性由心脏病专家根据心电图，心肌酶，心肌肌钙蛋白，脑钠素和超声心动图等临床和试验指标进行评估。出现毒性者监测心脏、减少剂量、采用舌下硝酸盐或钙拮抗剂、替换化疗方案等；未出现毒性者随访28天。 Part.3 试验结果 5-FU或卡培他滨引发的心脏毒性 结果表明，共161名患者（30.6%）出现心脏毒性，5-FU和卡培他滨发生率分别为25%和33.8%。主要临床表现为心律失常(20.9%)和缺血性改变(19.9%)，心力衰竭发生率为3.8%（20/527)，心肌梗死发生率为1.1%(6/527)。除去13名有心脏病史者，所有患者心脏毒性发生率仍为29.4%。  心脏毒性相关因素 研究显示，有心脏病史，并发高血压和采用卡培他滨化疗的患者会显著增加心脏毒性的发生风险。回归分析指出心脏病者心脏毒性发生风险是普通人的15.7倍，同时，采用卡培他滨方案化疗者比5-FU更易产生心脏毒性（P=0.033）。   Part.4 讨论 本研究为前瞻性的多中心研究，中国患者临床应用5-FU和卡培他滨导致心脏毒性的相关结果与先前报道大体相似。值得注意的是对于有心脏病史者，氟尿嘧啶类药物为致命因素，严重可诱发心肌梗死和心力衰竭，此外，高血压和化疗周期也与心脏毒性发生密切相关。 那么，氟尿嘧啶引发的心脏毒性机理是什么，如何解决呢？ 遗憾地说，致病机理尚不清楚，指南也较为匮乏，可以提供给大家的解决方式是寻找可替代氟尿嘧啶的抗肿瘤药物。  S-1 S-1是含5-FU前药替加氟(Tegafur, FT-207)以及吉美嘧啶(Gimeracil, CDHP)和奥替拉西(Oteracil, Oxo)的口服活性复方药，其中吉美嘧啶阻断二氢嘧啶脱氢酶（DPD），使FT-207生成的5-FU不被降解，研究表明吉美嘧啶较5-FU和卡培他滨心脏毒性低，但是临床中仍缺乏S-1与心脏毒性相关性的大样本研究。 缺乏心脏毒性相关研究？那有没有疗效相当，安全性更好的药物？  雷替曲塞 雷替曲塞是抗叶酸胸腺嘧啶合成酶抑制剂，可用于治疗胃肠道肿瘤、颈部肿瘤和肝癌。ESMO指南和NICE指南均推荐其作为因心脏风险而不适合氟尿嘧啶类药物治疗患者的标准替代。 一线治疗III期临床试验表明雷替曲塞联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤总生存率（OS）高于单用顺铂；同时多项研究指出在治疗晚期结直肠癌上，雷替曲塞安全性高于5-FU；不仅如此，国外学者证实雷替曲塞/奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效与FOLFOX4相当，且安全可耐受。在使用过程中，需根据相应生化指标，适当调整剂量。 参考文献 Peng J, Dong C, Wang C, et al. Cardiotoxicity of 5-fluorouracil and capecitabine in Chinese patients: a prospective study[J]. Cancer Communications, 2018, 38(1):22. 这天，该晴了。 ——《一出好戏》 你呢，该关注我了呢~ ——《雷粉加油站》 |
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