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众所周知，脂代谢紊乱是导致动脉硬化性心血管疾病最重要的危险因素，调脂治疗则是心血管疾病不可或缺的基础治疗。 他汀类药物以其卓越的疗效及较好的安全性在各类降脂药物中独占鳌头，尽管如此，对此类药物的不良反应同样不可掉以轻心，尤其要格外关注他汀类药物对肝脏和肌肉的不良反应。 调脂治疗应在确保安全的前提下进行，切勿片面追求血脂达标而忽视用药安全。 “肝功异常”和“肌损害”是他汀类药物最常见的不良反应，对此，我们应当如何看待和处理呢？ 1、肝功异常 “肝功异常”是他汀类药物使用过程中最常见的不良反应，呈剂量依赖性，服用常规剂量的他汀类药物治疗时，较少发生肝功能异常。 服用大剂量他汀类药物时，肝功异常的发生率明显增加，个别甚至可能导致严重肝损害。 导致肝功异常原因可能是由于他汀类药物体内代谢途径经过肝脏细胞，形成剂量依赖性的肝毒性作用。 一般认为，转氨酶轻度升高不必停药，可在医生指导下适当减少药量，同时配合使用保肝药物；当转氨酶升高≥正常上限的3倍时，应暂停用药，待肝功恢复正常以后，再在医生指导下换用对肝功影响较小的降脂药。 及早发现、及时减量和停药是防治他汀类药物肝损害的关键，因此，用药期间一定要注意监测患者的肝功能，特别是在开始用药的头三个月，最好每半个月到1个月化验一次肝功，以便于能及早发现药物性肝损害。 2、肌损害（肌病） 他汀类药物所致的“肌损害”临床并不少见，发生率大约在1.5%～3%，依据病情轻重分别表现为： ①肌痛：仅有肌痛、乏力等肌肉症状，不伴肌酸激酶增高； ②肌炎：肌痛或乏力等肌肉症状同时伴肌酸激酶轻度增高； ③横纹肌溶解：有肌痛、乏力等肌肉症状并伴有肌酸激酶显著增高（超过正常上限10倍），小便呈酱油色（肌红蛋白尿），可并发急性肾功能衰竭而导致死亡。 因此，服用他汀类药物的患者出现肌无力、肌痛等症状时，应及时化验肌酶，排除肌溶解。 通常，肌酶升高≥正常上限的5倍时，应立即停药；肌酶升高＜正常上限的5倍，可将药物减量或换用其它种类的他汀类药物，同时密切监测肌酸激酶、肾功能和尿常规变化。 “肌病”常常发生在服用大剂量他汀或他汀类与贝特类联用时，故一般不主张两药合用。即便病情确实需要两药联用，也要降低各自的药量，而且早、晚分开服用，以降低不良反应的发生风险。 需要说明的是，诸如严重创伤或感染、剧烈运动、甲减、原发性肌病等等也可导致肌酶升高，应注意排除与鉴别。 3、如何应对他汀类药物的不良反应？ 尽管大多数患者对他汀类药物耐受性良好，但也有少数患者不能耐受常规剂量的他汀治疗，此时建议采取以下措施： 1）减少他汀类用药剂量或改为隔日一次用药。 2）更换另一种他汀类药物。一般说来，普伐他汀与洛伐他汀的肌肉不良反应最小，其次是辛伐他汀和阿托伐他汀，瑞舒伐他汀的肌肉不良反应最高。 3）若患者确需使用但又不能耐受大剂量他汀治疗，可用中小剂量的他汀联合依折麦布。 4）换用其它种类替代药物，如依折麦布、普罗布考等。 5）积极调整生活方式，包括低脂肪、低热量饮食、戒酒等等。 他汀类药物尽管存在一些不良反应，但总体安全性还是比较好的。 尽管如此，在药物使用过程中，仍要提高警惕、注意观察、加强监测，当临床出现药物不良反应时，应根据症状轻重及应用调脂药的必要性及时妥善处理，不可盲目应用或停药。 作者：王建华 |
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