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编辑：愚人钻💎 在信息发达的今天，医生足不出户，就可以了解各种医学知识，近两年各国纷纷修改指南，推荐应用沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）作为射血分数降低的心衰（LVEF<40%）治疗ACEI替代用药，甚至有媒体以标题《近 20 年不变的心衰治疗取得革命性进展》介绍该药。 沙库巴曲缬沙坦为什么获得各国指南的青睐呢？ 各国指南推荐的依据PARADIGM-HF 研究成果（以诺欣妥为基础）。该研究覆盖了 47 个国家，985 个中心的 8442 例患者（353 例中国患者）纳入研究，是迄今为止心衰领域以死亡为终点的最大规模的临床研究，也是迄今为止首个、也是唯一一个对比「金标准」治疗显示显著生存获益的研究。 研究显示，与目前心衰标准治疗的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）依那普利相比，诺欣妥可显著降低射血分数降低的心衰患者心血管死亡风险 20%，心衰住院风险 21%，全因死亡风险 16%，显著改善心衰患者的症状和生活质量。该研究改变目前心衰临床治疗格局，也为国内外心衰指南修订和更新奠定了基础。 沙库巴曲缬沙坦是怎样发挥作用的呢？ 要了解其作用，我们首先得知道其成分。它血管紧张素和脑啡肽酶抑制剂，分别通过缬沙坦抑制AT1受体和沙库巴曲抑制脑啡肽酶而发挥作用，如下图：  什么是脑啡肽酶？ 脑啡肽酶是一种中性内肽酶，负责机体内源性血管活性物质的降解，包括利钠肽（心钠素、脑钠肽 BNP、C 型钠尿肽）、缓激肽和肾上腺髓质素。 脑啡肽酶抑制剂具体是怎么发挥作用的？ 要彻底了解这个问题，首先得了解BNP。 BNP在心脏含量是最高的（脑、肺、脊髓等有分布），心室在压力增高的时候，心室BNP分泌就会增多（心房储存多，分泌少），检测BNP就可以反映心衰的情况，这是诊断心衰的一个重要的原理。 BNP可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管的作用，从而使心室压力下降，心衰缓解。 BNP是一条多肽，其合成和代谢的过程，是了解脑啡肽酶抑制剂的关键。心室压力高的时候， 释放Pre-ProBNP，经过代谢，分解为BNP和NT-ProBNP。如下图所示，BNP通过NP受体、中性肽链内切酶、肾脏清除。其生理的作用（利尿、利钠）是通过NP受体实现，而诺心妥主要是通过中性肽链内切酶而发挥作用，减少 BNP 的降解，能较大地改善神经内分泌系统激活、水钠潴留和心室重构的发生。  对于左心室射血分数降低的心衰患者，临床实践指南是以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、交感系统和螺内酯作为一线药物，诺心妥的出现给心衰治疗带来革命性的变化，即通过抑制RASS系统、利钠肽系统、交感系统，形成了新的金三角，这也是今年中国扩心病指南的推荐。   最后又到了好课分享时间，我们一起学习一起进步，然后私信来讨论啊~~ |
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