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慢性粒细胞白血病，CML BCR-ABL1+慢性粒细胞白血病（CML）定义为存在BCR-ABL1重排的MPN。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的出现明显改变了疾病自然进程与进展模式。虽然CML的定义未发生改变，但出现额外染色体异常（第二个费城染色体，+8，17q等臂染色体，+19，复杂核型，或3q26.2异常）定义为疾病加速期。此外，任何TKI治疗耐药证据或≧2种BCR-ABL1基因突变也被认为是加速期的依据。
慢性中性粒细胞白血病，CNL 慢性中性粒细胞白血病（CNL）是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤。以外周血中性粒细胞持续性增多为特征的BCR-ABL1阴性的肿瘤。89% CNL患者中出现集落刺激因子受体（CSF3R）高频率突变。对于CNL疾病定义已采用此遗传特征。然而，在没有突变的情况下，满足其他标准和排除引起中性粒细胞增多的反应性原因后，仍可诊断CNL。
PV与ET 关于JAK2相关MPNs，真性红细胞增多症降低了血红蛋白的诊断标准，即男性为16.5 g/dl，女性为16 g/dl（或男性红细胞压积＞49%，女性＞48%）。认识到该疾病诊断范围变宽后，可能包含了先前的原发性血小板增多症部分案例。组织学检查发现部分“假性”真红，其形态特点、临床表现与原发性血小板增多症不同。骨髓形态在正确分类这些真红（血红蛋白低于2008年诊断标准的真红）具有重要价值。
PMF 原发性骨髓纤维化（PMF）与原发性血小板增多症中认识的改变是大部分JAK2或MPL阴性患者中发现细胞钙网蛋白（CALR）突变。虽然区别真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、PMF仍然基于形态学和临床依据，但可通过检测这些突变来证明克隆性。其他体细胞突变也可有助于JAK2、MPL或CALR“三阴性”病例的诊断。对于区分早期（纤维化）PMF与原发性血小板增多症尚有争议。最近研究表明严格采用2016年WHO形态特征可以区分这些疾病，因PMF纤维化前期预后较原发性血小板增多症差，鉴别诊断显得非常重要。
CEL-NOS 慢性嗜酸性粒细胞白血病，不分类（CEL-NOS）是一种克隆性骨髓增殖性肿瘤。以嗜酸性粒细胞增多为特征，但无BCR-ABL1融合基因，或任何嗜酸性细胞肿瘤相关（PDGFRA，PDGFRB，FGFR1，或PCM1-JAK2）基因重排。最近研究表明CEL-NOS重现性突变（最常见ASXL1、TET2和EZH2）有助于区分嗜酸性粒细胞白血病与反应性嗜酸性粒细胞增多，高嗜酸性粒细胞增多综合征，后两者缺乏任何克隆性证据，预后较CEL-NOS好。
MCL 2008分类中肥大细胞增多症是包含于MPN组内。因其独特性和常伴随于非MPN样肿瘤，2016分类被列为一个与MPN并列的单独类别。肥大细胞增多症及其亚型内容上未见太多改变。与MCL并发的常见类型为非肥大细胞性血液肿瘤（如慢性粒单核细胞白血病，MDS或AML）现在被称为血液肿瘤相关的系统性肥大细胞增多症（SH-AHN）。需要强调其相关的血液肿瘤类型，预后及治疗常与血液肿瘤相关，而非肥大细胞。
CMML 大部分CMML中可检测到SRSF2、TET2和ASXL1突变；其他突变如SETBP1、KRAS、NRAS、RUNX1、CBL和EZH2比较少见。这些重复突变对疑难病例诊断具有辅助价值，特别是正常核型CMML。此外，ASXL1是独立于细胞遗传学和其他危险因素，提示不良预后的突变。CMML-1从2008年WHO分类再细分为CMML-0（外周血原始细胞＜2%，骨髓＜5%)和CMML-1（外周血原始2～4%，和或骨髓5～9%），提示极低原始数量的CMML临床行为较惰性。此外，增生异常亚型（WBC＜13×109／L）或增殖亚型（WBC＞ 13×109／L）两者具有不同突变谱与临床表现。
aCML 疾病的定义未见明显改变，CSF3R突变与CNL密切相关，但也可见于少量aCML患者。但与CNL不同，aCML存在明显的粒细胞发育异常，以及外周血早期阶段粒系细胞增多等特点。最重要的是aCML相比其他MDS/MPN-U,其总体生存率较低。
MDS 1. 血细胞减少是MDS诊断的先决条件； 2. 尽管大多数MDS患者血细胞减少要求绝对中性粒细胞计数低于1.8×109/L，血红蛋白低于10 g/dL，血小板低于100×109／L，但存在其他明确特征（确定的细胞发育异常和/或明确的细胞遗传学异常）和排除血细胞减少的继发原因后，轻度血细胞减少的患者也可以诊断MDS。 3. 外周血原始细胞的重要性不言而喻。与2008年一样强调，即使骨髓原始细胞数量不到5%，外周血原始细胞计数≧2%，和或存在Auer小体，就可以诊断MDS伴原始细胞增多类型。 4. 关于MDS分类，重大改变是提出了MDS伴环铁粒幼细胞增多为一独立疾病组（伴或无多系发育异常）。这是因为最近发现的剪接体基因SF3B1突变与MDS环铁粒幼细胞增多相关。与该突变相关的生物学特点相同以及预后常良好，故MDS伴环铁粒幼细胞增多的疾病范畴延伸到SF3B1突变时只要5%环铁粒幼细胞就可。需要注意的是原始细胞增多，Auer小体，或单5q-等情况优先于SF3B1突变，此时分型就不再是MDS伴环铁幼粒细胞增多类型。
AML 急性髓系白血病伴重现性遗传学异常，AML-RGA 急性髓系白血病伴重现性遗传学异常（AML-RGA）包括一组AML实体肿瘤，即AML with t(8;21), inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), 与PML-RARA。具有特征性的形态学与免疫表型特点。目前早幼粒白血病分类中仅PML- RARA重排被认为是真正的急性早幼粒细胞，其名称现由PML-RARA基因重排决定，而不是t（15；17）易位，因为偶然可由其他情况或隐匿性染色体异常形成PML- RARA。其他几个RARA伙伴基因易位形成者被称为急性早幼粒细胞白血病变异型（部分文献称伴某个伙伴基因的AML）。当然其中一些对全反式治疗维甲酸（ATRA）治疗效果耐药，有些对全反式维甲酸治疗有效。
NPM1突变型AML 2008年NPM1突变的AML（有或无FLT3突变）为暂定实体类型，现已是AML-RGA中一个明确的实体类别。大多数NPM1突变型AML一般为初发患者，无明显多系发育不良。然而，高达30%的NPM1突变型AML表现出明显的多系发育异常，但对预后无明显影响。根据这些数据，2016分类中将多系发育异常，本应该归类为骨髓增生异常改变的AML（AML-MRC），现在归类为NPM1或双等位基因CEBPA突变的AML。然而，少见情况下，对具有MDS或MDS/MPN病史，或有AML-MRC定义的细胞遗传学异常发展而来的NPM1或双等位基因CEBPA突变的AML仍归类为AML-MRC。
2个暂定类型 1.AML伴重现性遗传学异常类别增加了两个新的临时类型。BCR-ABL1+AML罕见，仅占AML 0.5% ，预后差，但患者可能得益于TKI抑制剂治疗。 2.Runx1基因突变见于5～10% MDS和10% AML。与Runx1野生型AML相比，Runx1突变型主要影响老年患者，且很少情况伴NPM1突变或与其他明确AML- RGA。Runx1突变型AML预后差，常出现治疗耐药。Runx1突变型AML是AML- RGA一个新的暂定肿瘤，阳性者应归入此亚型。
AML-MRC 该类型的定义范畴未发生变动，即满足3个要求，有MDS、MDS/MPN病史，或MDS确定的遗传学异常，或两系病态改变大于各系50%以上。唯一变化是将NPM1或双等基因CEBPA突变伴多系发育不良的患者从这一类别中移出，如上NPM1突变型AML所述。
t-AML/MDS 2016年未见明显改动。但是强调遗传学的重要性，对任何存在遗传学异常（尤其是确定的重现性遗传学异常）应该在诊断t-AML/MDS时注明，患者的结局与治疗决策应该按照遗传学来决定。
AML, NOS 最主要的改动便是红白血病（参见公众号内容Pure erythroid leukemia---纯红系白血病）。本文来自爱形态-iMorphology。 |
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