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9月27日，美国FDA批准了Vizimpro（dacomitinib，达克替尼）的上市申请，作为EGFR19外显因子缺失或21外显因子突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法。 提起肺癌的EGFR靶向药物，一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳众所周知，二代药物阿法替尼耳熟能详，三代药物奥希替尼则星光熠熠。 达克替尼被很多病友叫做804，原因是该药物在临床试验中的代号为299804。科学家将达克替尼划分为EGFR的二代药物，那么它为啥被称为二代药物呢？ EGFR靶向药目前有三代，除了时间先后以外，还在药物设计目标上有不同： · 一代药物主要抑制主流的EGFR突变蛋白； · 二代药物除了抑制主流的EGFR突变蛋白，还能抑制EGFR相关的蛋白； · 三代药物除了抑制主流的EGFR突变蛋白，对T790M导致的耐药突变蛋白依然有效 和第一代药物相比，达克替尼有两个明显特点： 第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就很牢固了，类似于阿法替尼的结合方式。打个比方，药物与突变蛋白的结合就像钥匙与锁孔的结合，一代药物之所以可以起效，就是因为可以有效占据这个锁孔但是一代药物的结合力不强，容易发生脱落。 而二代药物与突变蛋白的结合力比较强大，成为一把不会轻易脱落的钥匙，牢牢结合，理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。 第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，因而可以对付EGFR以外的其他突变，也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔，也可能延缓部分患者耐药问题。 当然，凡事有利就有弊，阿法替尼就曾经因为对于HER蛋白的广泛抑制，导致了较高的不良反应发生率和严重程度。 严重时，治疗不得不因此中断，甚至永久停用，影响了患者的持续用药和治疗。达克替尼也不例外，在2017年的美国临床肿瘤学会（ASCO）之前，达克替尼的前景不被看好，关键的原因就是达克替尼疗效上并没有优于一代药物，而副作用又大一些。 而达克替尼此次获批，主要是源于ARCHER 1050研究，在这项452名患者参与的随机多中心国际性开放标签3期临床研究的结果中：受试组（接受达克替尼）无进展生存期（PFS）为14.5个月，对比对照组（接受活性对照的治疗）的PFS为9.2个月——整整延长了患者无进展生存期半年左右。 最关键的总生存期数据，在2018年ASCO年会上，答案也被揭晓：达克替尼中位总生存时间为34.1个月，吉非替尼为26.8个月，整整提高了7.3个月！达克替尼在延长患者总生存时间上战胜了一代靶向药。 ARCHER 1050研究的首席研究员，香港中文大学临床肿瘤学系主席Tony Mok博士说：“携带EGFR基因突变的NSCLC是一种常见癌症，特别是在亚洲人群中。ARCHER 1050的试验结果，意味着达克替尼应该被考虑成为携带EGFR突变的NSCLC患者的新一线疗法选择。” 虽然ARCHER 1050研究取得了重大突破，但研究中达克替尼的毒性是客观存在的，高达66%的患者需要调整剂量。因此，科学家针对这个问题，开展了达克替尼剂量调整试验的回顾性分析研究。 通研究发现，过初始剂量使用45mg，在用药几周后，根据患者耐受性可以降低剂量至30mg，不影响疗效，又降低副作用，两全其美！ 目前，达克替尼刚在美国上市，还未进入中国。药物经过美国批准再到达中国，还要经过亚裔人群的临床试验，以及中国食药监总局的批准审核才可以。很多在研的药物，大家也可以通过参加临床试验的形式来用药。 |
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