【临床试验】一贴读懂临床试验与招募~

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小编有话说：

从靶向药到PD1，诸多疗效显著却又死贵死贵的治疗方案，在给人希望的同时，又拒人千里。

有没有一种方法，让患者不需要经历漫长的等待，又不需要背负沉重的经济负担，就能站在现代医学的前沿照到生命的曙光？

有的呀！你可以参与临床试验啊！

从一期临床开始招募，到药品最终上市，中间间隔的时间，就是这些参与患者“赚到”的生命时间。（当然，试验有风险。可是精准医疗时代，参与精心设计的临床试验，总比患者手足无措地盲目试药，要靠谱得多吧？？？）

目前，随着各大医疗机构对临床试验的完善与推广，越来越多的患者和家属了解并参与到了这种既能自身获益，又能推进医学进展的研究方法中。但对于更多患者来说，“临床试验”还是个不明觉厉的字眼：究竟什么是临床试验？什么样的试验是适合我的？怎么才能入组临床试验，享受到前沿药物的治疗，并为医学的进步贡献自己的力量？

本期临床试验版块推出扫盲特辑，带您走近这条通向未知的希望通道！

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什么是临床试验

临床试验是一项医学研究，目的是确定一种新药或一项治疗方法的疗效与安全性以及存在的副作用，是为帮助医生找到改善、控制、治疗疾病最佳方法所进行的研究性工作。临床试验是长期细致的研究过程（包括细胞试验、动物试验等临床前研究）的最后阶段，设计执行良好的临床试验是提高人类健康水平最快和最安全的方法，如今临床应用的很多治疗方案是过去临床试验所得出的结果。

国内的临床试验分为三类：

●与全球同步进行的临床实验，试验药品为新药，在国内外均未上市，在全球多国同时进行临床试验研究。

●国外已上市药品，为进入国内市场，应国家《食品药品监督管理法》要求而在国内开展临床试验，这类试验的试验药品在国外已经广泛用于疾病治疗。（我国2003年制定了GCP（药物临床试验质量管理规范），借鉴了ICH（国际人用药品注册技术协调会）的部分原则，却并未真正加入该组织，因此一种新药无论是否已具备充足全球数据、在国外已安全使用多少年，只要进口到中国，就必须在国内重新进行临床试验。2017-06中国获准正式加入ICH，但药品审评注册方面的政策改革尚未知）

●国内原研创新药品，指我国自主研发的新药，经过严格的临床试验才能获准上市。

临床试验有多重要？

●如今患者应用合适的治疗方案获得了更长的生存期，而这些方案皆是来自于过去的临床试验结果；

●研究者通过临床试验来判断新的方案是否安全有效，以及是否比现行方案疗效更好，从而在广泛普及前验证新药物或疗法的安全有效性；

●一旦入组了临床试验，就帮助研究者增加了对肿瘤更多的了解，并帮助未来会患有肿瘤的病人提高了治疗效果，因此设计缜密的临床试验是我们在抗癌过程中取得进步的关键环节；

什么是临床试验分期？不同的分期有什么区别？

一个新的方案成为标准（被广泛普及）治疗前，必须经过一系列的验证阶段，即分期，一般分为I-IV期，各个分期试验目的不同。（对于患者来说，不必参加临床试验的所有分期）

有些试验研究为联合分期，分为I/II期和II/III期，这种试验设计使得各阶段紧密衔接，通过较少的病例数量更高效地解决研究中的问题

参加临床试验对我有何帮助？

●有机会接受尚未上市的新药物或新方案，提前一步从新药物中获益

●目前已无有效方案，有机会尝试新的治疗方案，则有可能从中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效

●接受最新的治疗方案下并获得医疗团队高质量的照顾和关注

●帮助未来会患肿瘤的病人获益

所有患者都可以参加临床试验吗？

基于研究目的，每个临床试验方案都清晰限定了入组试验的条件，从而确保患者安全并取得有意义的研究结果。常规条件包括：具有某种类型或分期的肿瘤、曾接受过或未接受过某种治疗、具有某种基因改变、属于特定年龄人群、治疗史、目前的健康状况等。

我们以一项肺腺癌临床试验（CTR20131408）为例，来具体介绍怎样算是符合一项临床试验的条件进而入组该试验。

示例如图，从试验适应症及题目我们大概了解到这是一项针对肺癌的靶向药试验：

点击查看大图。

假如想入组该试验，我们还要把重点放在它的入选标准及排除标准上，入选标准及排除标准将患者的条件细化。

首先，我们来看入选标准，如图：

点击查看大图。

根据入选标准所示信息，我们了解到入选该试验的患者需要满足以下多个条件：

●病理学分型必须为肺腺癌，且分期为IIIb或IV期

●必须存在EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变

●必须存在至少一个可测量病灶

●体力状态评分0或1

●年龄不小于18岁

●需满足其所要求的相关血液生化指标

假如以上条件都符合了，还不能保证入组该试验，因为还需要满足其排除标准。制定排除标准的目的是提高研究结果的可靠性，因为只有入选标准还不能更好的控制临床上各种非研究因素，因此，根据研究目的及干预措施的特点，制定相应的排除标准，使研究对象处在同一基线上，以便能真实反映研究因素的效应。

那么我们来看该试验要求的排除指标有哪些，如图：

点击查看大图。

排除标准即试验患者不能具有的条件，必须全部不满足（某些满足才算符合的标准中会说明）才算是符合了其排除标准。该试验要求患者：

●之前不能接受过系统化疗；如果接受新/辅助治疗、化放疗或放疗12个月以上，且没有疾病进展，则可以入组

●既往不能有接受靶向EGFR的小分子或抗体治疗史

●研究开始分组前4周内不能接受大手术治疗
●不能有活动性脑转移

●不能有脑脊膜癌病

●不能有其他部位的恶性肿瘤（既往的或当今存在的都不可以），但是对于经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌、或者经过有效治疗并已经缓解3年以上、试验研究者认为已经治愈的恶性肿瘤是可以入组的

●不能有间质性肺病

●不能有临床相关的心血管异常（研究者判断），心脏左心室功能需满足其客观指标

●试验入组前、试验间及治疗结束后2个月内，不能发生可能导致怀孕的性行为

●不能是妊娠期或哺乳期

●不能是肝炎病毒感染活跃期或艾滋病病毒携带者

●试验期间不能使用其他任何伴随药物治疗（仅能使用试验药物）

以上就是该试验的排除标准，假如你在满足入选标准的同时也满足了这些要求，那么你应该是可以成功入组该试验的。

参加临床试验安全吗？

保护试验中患者的安全是试验的重要部分，试验严格遵循指南进行，研究者及其医学团队、监督管理机构（CFDA）及其他试验检查过程都会保证患者的安全，但是鉴于临床试验的特殊性，试验中仍然存在一些风险---新的治疗方案不一定优于标准治疗，某些情况下，还可能劣于标准治疗；尽管许多试验成功应用于肿瘤治疗中，但并不能保证所有试验都有效；试验期间可能出现未预料到的副作用，或者大于标准治疗伴随的副作用

关于随机化以及安慰剂的问题

随机化是某些试验中采取的分组方法，防止出现结果偏差。随机化应用于所有的III期试验及部分II期试验中，这种试验称为随机临床试验。假如你参加了这种随机试验，会被电脑或随机数表分配到观察组或对照组，患者自己及医生都无法选择分配到哪个组，分配到两组的几率是相同的。

假使分到对照组，你会得到被广泛接受的肿瘤治疗方案；若是观察组，则给予试验中的新方案或药物，然后比较两种方案哪种更有效、副作用更小。

那么问题来了，如果被分到对照组，我们会被给予安慰剂吗？

其实，安慰剂在肿瘤临床试验的使用是很少的（安慰剂的外表和试验药物一样但没有药物活性）。安慰剂可能被用于没有标准治疗的试验中，或者标准方案+安慰剂与标准方案+新方案的比较试验中。比如左手的妈妈参与的IMPRESS临床试验，是为了对比易瑞沙耐药后，“标准化疗”和“易瑞沙联合标准化疗”那个方案更优，此时，实验组的药物就是“易瑞沙+顺铂+培美曲塞”，而对照组的药物则是“安慰剂+顺铂+培美曲塞”，两组中所包含的标准方案是一致的。

安慰剂的使用是为了防止患者及医生知道自己所处的分组，从而防止数据偏差产生。如果研究中应用了安慰剂，患者会被告知。

参加临床试验后，研究期间可以退出吗？

参加临床试验基于自愿原则，一旦参加以后，可以根据个人意愿随时退出

如何找到适合我的新药临床试验?

国内进行的所有临床试验都需要在CFDA（国家食品药品监督管理总局）申请，获批开展后其试验信息公示到药物临床试验信息公示平台，因此我们可以通过该平台查询相关试验信息。但CFDA公示平台信息量很大，包含了上千个临床试验，其搜索结果往往令患者不知所措。比如我们想查询关于“肺癌”的临床试验，下图所示为临床试验信息公示平台的高级查询页面

查询结果显示188条关于肺癌的试验记录：

患者朋友可以在这些试验中，进一步筛选适合自己的临床试验。

下期预告

在下期临床试验版块中，左手曦月右手清阳将为大家分享妈妈入选并参与IMPRESS临床试验的经历，身边的案例，值得你参考~~

最后，感谢北京吉因加基因研究院各位检测和医学专家的供稿~