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聊聊克罗恩病目前的研究和治疗进展 作者：郭杰 炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是指原因尚未探明的一组特发性肠道疾病，均以肠道炎症性病变为主，包括克罗恩病（Crohn disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）。 医学界尚未完全了解CD的病因，因而找到治愈CD的方法变得愈发困难。CD是一种慢性非连续性炎性疾病，仅发现其可在全消化道（从口腔一直到肛门）都能造成刺激引发炎症，病变最常发生在末端回肠和右半结肠。 根据美国胃肠病学会（American College of Gastroenterology）的研究，CD可能是由遗传、环境和免疫系统等多种因素综合作用的结果，根据这些原因，科学家正在对该病的病发原因进行探索，并试图从中找到CD的治疗方法：例如，很多科研人员正在探索CD与一种被称为“鸟分支杆菌的亚型副结核分支杆菌”（MAP）之间的联系。MAP可引起一种牛的慢性消化道炎症，称为“约尼氏病”，这种疾病与人类的CD相似。对于普通人群而言，MAP更有可能出现在CD患者的血细胞中。若MAP会引起人类的肠道炎症，并使人类罹患CD，那么研发针对MAP的抗生素，可能有助于CD的治疗。 此外，还有科研人员正在探索“人体微生物群落”的生态学，“微生物群落”指的是存在于人体各处，尤其是消化道中的数以百万计的细菌。一种理论认为，这些细菌的变化可能与肠道的变化有关。慢性炎症是CD的一个重要方面。因此，许多科研人员对探索炎症在体内发展的不同方式以及寻找新的技术来对抗炎症产生了浓厚的兴趣。 由于CD患者的持续炎症最终会导致病肠壁疤痕化，从而影响药物疗效，因此CD确诊后，尽早治疗至关重要。 CD症状（临床表现多样，通常包括腹痛，体重减轻和慢性腹泻，年轻患者尤应警惕，强调对病史及危险因素的追溯）均由机体炎症反应引起，故当患者的炎症得到控制，患者症状就会相应缓解，习惯将称这个阶段为缓解（remission）期。大多数克罗恩患者的治疗目标是达到缓解期并尽可能长时间地维持，缓解期不仅可以减轻疼痛、消除症状，还能让肠壁有充分的愈合时间（正如前面所说的去肠壁疤痕化）。2016年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（European Crohn’s and Colitis Organisation，ECCO）发布了CD 的诊断管理指南[1]，主要包括CD的诊断、药物及手术治疗等。 CD的治疗方案通常包括： ① 抗炎药物 氨基水杨酸药物，如柳氮磺吡啶和美沙拉嗪，５－氨基水杨酸（5-Aminosalicylic acid,5-ASA）仍是治疗轻中度UC的一线药物，针对病变程度和累及部位选择合适的给药途径及剂量。 ② 糖皮质激素 对于中重度活动期回盲部的CD患者或活动期结肠型的CD患者，可应用糖皮质激素作为初始治疗。但确定只在短期内使用这些药物，因为它们会抑制整个免疫系统并引起诸多副作用。CD患者主要推荐使用布地奈德。 ③ 免疫调制剂 这类药物包括环孢素A和硫唑嘌呤，有助于维持缓解。它们还可以治疗因疾病而引起的瘘管。 ④ 抗生素 这类药物可以治疗脓肿和其他细菌性并发症。 ⑤ 生物制剂 当其他药物不起作用时，医生倾向于使用这类昂贵的药物。生物制剂可以靶向阻断免疫系统的活动，例如英夫利昔单抗和阿达木单抗等。 ⑥ 抗肿瘤坏死因子（TNF） 可作为激素依赖或激素抵抗患者的替代方案，对于复发的中重度活动期回盲部的CD患者或活动期结肠型的CD患者可以应用TNF治疗。 ⑦ 手术 如果出现严重的并发症，如梗阻或肠瘘，医生可能会建议手术切除受损的肠道部分。倘若药物治疗无效，则亦可行手术治疗。其他的手术指征情况参考美国结肠直肠外科医师协会颁布的ＣＤ外科治疗的临床实践指南。 CD是一种慢性疾病，尽管可以治疗，但目前还没有明确规定成文的治愈方法，但是有长期口服5年中药治愈CD的案例（病案来自于山西省）。CD可能在任何年龄都发病，但确诊往往在比较年轻，可能与遗传相关，总体年龄在15到35岁之间。该病通常不会缩短预期寿命，大多数CD患者能够在充实快乐中度过美好生活。 |
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