|
今天是2018年11月19日 农历十月十二 医麦客：为脑瘤患者提供更创新的治疗选择 2018年11月19日/医麦客 eMedClub/--11月16日，以新型免疫疗法开发见长的肿瘤医药公司Ziopharm Oncology，Inc（纳斯达克股票代码：ZIOP），在新奥尔良神经肿瘤学会（SNO）年会上，正式提供了其基因治疗明星候选药物Ad-RTS-hIL-12的最新信息，并介绍了该药物在复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的I期临床试验中的阳性数据。 此次Ziopharm公布的项目是Ad-RTS-hIL-12 + veledimex，控制白细胞介素12（IL-12）表达的基因疗法，用于治疗rGBM既可作为单药治疗，也可与免疫检查点联合使用抑制剂。 Ad-RTS-hIL-12 + veledimex示意图（图片来源：Ziopharm） 在此之前，FDA已经授予了“注射Ad-RTS-hIL-12+口服veledimex”治疗胶质瘤的孤儿药资格。该公司正在推动该平台向前发展，以确保支持注册试验的开发合作伙伴。 作用机制（图片来源：Ziopharm） Ad-RTS-hIL-12是一种腺病毒载体，通过单次瘤内注射并被工程化以表达hIL-12，而hIL-12已经被证实是刺激靶向的抗肿瘤免疫应答的强大细胞因子。hIL-12的表达受RheoSwitch治疗系统(RTS)的控制，通过口服小分子veledimex(一种已被证明可穿过血脑屏障的激活剂配体)调控。 RheoSwitch Therapeutic System（图片来源：Ziopharm） 第1阶段数据显示，Ad-RTS-hIL-12含有20mg剂量的veledimex和少于20mg的类固醇地塞米松是治疗rGBM患者的首选给药方案。 该公司已招募了15名患者进行了第1阶段试验的扩展，该试验旨在进一步评估Ad-RTS-hIL-12的优选剂量，其中20mg的veledimex作为单一疗法，并指导最小剂量的类固醇。这项研究的扩展队列于2018年第三季度开始，正在迅速积累，预计将在2019年第一季度完全注册至少25名患者。 Ziopharm也正在推进Controlled IL-12作为PD-1抑制剂的联合疗法，登记在第二次给药在队列1阶段试验，以评估所控制的IL-12与PD1抑制剂 OPDIVO ®（nivolumab）的结合联用情况。公司预计在2019年上半年开始阶段2试验，以评估的Ad-RTS-hIL-12加veledimex与Regeneron Pharmaceuticals公司PD-1抗体Libtayo ®的联用情况。 Ziopharm现已招募了100多名Ad-RTS-hIL-12加veledimex患者，并在三种类型的实体肿瘤中管理了超过1,300剂的veledimex，同时还建立了安全性机械数据集。由活检数据表明，受控制的IL-12基于杀伤性T细胞的持续浸润使得免疫性冷的肿瘤变热，这可能是与用于rGBM患者的单一疗法的受控IL-12相关的改善的存活率的原因。 在SNO 2018上展示的数据，是来自Ziopharm的1期单药治疗试验。该试验评估了Ad-RTS-hIL-12的两种给药方法，开颅术中或立体定向给药时的肿瘤内注射，并探讨了veledimex的剂量以及评估类固醇的影响。 该报告的标题是“Ad-RTS-hIL-12 + veledimex在患有复发性胶质母细胞瘤的成人中的第1阶段研究：剂量测定和更新的总体存活率”。 （图片来源：Ziopharm） Ad-RTS-hIL-12加上veledimex仍然具有良好的耐受性，在停止口服veledimex后，所有组群中的相关不良事件都是可逆的。20mg veledimex开颅手术队列患者的数据分析与通过开颅手术或立体定向注射接受对照IL-12的患者中较高剂量数据分析相比，减少剂量的类固醇地塞米松对存活率具有正面影响。 （图片来源：Ziopharm） 6名累计超过15天接受20mg或更少地塞米松治疗的患者的中位总生存期（mOS）为17.8个月，而在同一观察期内接受超过20mg地塞米松治疗的患者（n = 9）为6.4个月。接受20mg veledimex治疗的15名患者的整个队列的mOS为12.7个月，平均随访13.1个月。 （图片来源：Ziopharm） “复发性胶质母细胞瘤是一种可怕的癌症，很少有治疗方案可以证明是成功的。这些更新的数据显示了患者的生存希望越来越大，并证明了细胞因子IL-12如何能够参与机体自身的免疫系统以产生抗针对rGBM肿瘤的反应。“此篇报告主要作者，哈佛医学院神经外科教授，Dana-Farber癌症研究所神经肿瘤学中心外科主任，医学博士，Antonio博士说。 目前，胶质母细胞瘤(GBM)是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，超过75%的患者在五年内都会死亡，其中对于最常见的儿童胶质瘤，这个数字甚至可以超过99％！即使患者采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。在经过手术、放疗和化疗后，70%的患者的肿瘤会进一步扩散，同时伴有认知能力下降和中风等副作用。
而复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者的中位总生存期(mOS)为6-7个月，替莫唑胺、贝伐单抗或挽救性化疗失败的患者，总生存期OS仅为3-5个月。面对如此触目惊心的数字，除了标准的手术、化疗、放疗外，患者迫切需要安全有效的治疗方式！ 我们期待Ziopharm的Ad-RTS-hIL-12 + veledimex疗法能够交出越来越令人满意的答卷。当然，我们也期待着更多公司也能开发出更安全有效的治疗方式！ 关于Ziopharm Oncology，Inc Ziopharm Oncology是一家生物技术公司，致力于开发其睡眠美容平台，用于转基因T细胞治疗癌症和开发其受控IL-12平台。 Ziopharm研发管线 Ziopharm研发管线（图片来源：Ziopharm） |
|
|
