补充剂营养素安全剂量的评定(2)

采用”适量营养素”这一术语来描述维生素和矿物质的危险度评定，表明了有些危险度评定方法并不适宜。某些危险度评价方法采用默认的不确定系数UF（也称为安全系数），尽管这些系数适用于食品添加剂和环境污染物质安全摄入量的制定，但对于维生素和矿物质的危险度评价而言，这些数值过大。也就是说，这些系数的使用导致所制定的“安全限量”低于特定人群或性别某些营养素的推荐膳食营养素供给量（RDA）。比如，美国环保署（US EPA）所采用的锌的每日容许摄入量（ADI）和参考剂量（RfD）（其中用于推算“安全限量”的不确定系数是人为制定的）低于某些人群的推荐膳食营养素供给量（RDA）。

 

美国食品营养委员会（FNB）的可耐受最高摄入量（UL）评定

由于美国 FNB的UL评定法具有普遍的有效性和广泛的接受度，欧盟 SCF和英国 EVM所采用的安全性评价方法与美国 FNB的方法十分类似，仅做了些调整。但IADSA的危险度评定方法有所不同，强调使用与服用营养素补充剂（而不是所有来源的总摄入量）有关的资料，对营养素补充剂的维生素矿物质剂量安全性进行直接的评价。因此，IADSA制定了营养素补充剂的维生素矿物质最高剂量（ULS），用于描述饮食正常的健康成人摄入维生素矿物质补充剂的安全剂量。

美国FNB制定UL的方法包括下列主要步骤：

1. 危害鉴定：采用UL法中所描述的原则和步骤来确定摄入过量维生素矿物质的危害性时，应优先考虑人群资料，必要时也使用动物资料。生化指标以及其它间接指标(仅在病理状态下用作替代指标)。如果无法确定其危害性，无需继续进行UL法的其它步骤。因果关系的判断标准包括；因果关系的强度、因果关系的一致性、因果关系的特异性、剂量—反应关系，发生时序的合理性，生物学的合理性以及整体的一致性。
2. 剂量—反应关系的评价：尽可能用人群资料来确定无毒副反应水平（NOAEL）。如果有适宜的人群资料但不支持NOAEL时，则用人群资料来确定最低毒副反应水平（LOAEL）。仅在没有适当的人群资料时才使用动物资料。
   对不确定因素进行评价，并指定一个用于总数据库和制定NOAEL或LOAEL特定数据的不确定系数（UF）。如果采用LOAEL，则需选定一个转化为NOAEL的不确定系数。如果NOAEL或LOAEL是根据动物资料制定的，则需要制定不确定系数来推导得到人群的UL值。
3. UL值的推导：计算UL，UL次= NOAEL÷UF（或者UL = LOAEL÷UF）。

 

欧盟食品科学委员会(SCF)制定的UL值和维生素矿物质补充剂最大剂量的考虑

    欧盟SCF发布的维生素矿物质UL值，采用的方法学与美国 FNB类似。欧盟的维生素矿物质补充剂规定中明确要求通过不同的方法来制定维生素矿物质的最高剂量。规定中指出的方法包括以下步骤：

步骤一：

l        采用欧盟 SCF的UL值，制定方法与美国 FNB提出的方法几乎完全一致。

l        考虑来自其它膳食途径的摄入量。

步骤二：

完成步骤一后，同时将“预期值”用于人群参考摄入量（相当于RDAs）。

由于上述方法区分了UL 值中来自其它膳食途径的摄入量，因此制定的是补充剂维生素矿物质的最大剂量。也就是说营养素补充剂的最大剂量为UL减去常规食物中的预期摄入量。步骤二中所采用的人群参考摄入量可用来确保危险度评定不至于过于保守，避免制定的UL值低于RDA。

欧盟SCF至今尚未发表任何营养素补充剂中维生素矿物质的最大建议剂量。

 

英国维生素矿物质专家组（EVM）——危险度评定

英国 EVM的维生素矿物质安全性评价报告的依据是美国FNB提出的UL法，但这一方法推导得到的数值改称为最高安全摄入量（SUL），制定SUL这些数值所用的方法学与FNB提出的制定UL的方法相同，欧盟SCF也采用了这一方法。EVM认为某些营养素的数据库不足以制定SUL，而制定了“指导摄入量(Guidance Level, GL)”。“指导摄入量”在推导、评价和探讨整体维生素矿物质安全性的方式上与SUL值相同。EVM的报告中对有些营养素提出了另外的步骤来对营养素补充剂的推荐剂量进行危险度管理。对于有适当资料的特定营养素，EVM的报告中采用了营养素补充剂推荐剂量SUL（而不是所有来源总摄入量）或指导摄入量GL。根据摄入营养素补充剂的效应制定的安全量用于规定市售营养素补充剂中的维生素矿物质最高剂量, 使营养素补充剂的管理具有其合理性。英国EVM设定了整个成人期（从16岁到死亡）的每日摄入量，但美国FNB和欧盟SCF没有设定这一每日摄入量。