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如果问什么是今年肿瘤领域的最热门？那必定属于已经被刷爆的免疫治疗。2018年免疫治疗的好消息让人应接不暇。 作为免疫治疗中的当家花旦，PD-1和PD-L1抑制剂正在冲击到多个癌种的一线治疗。
目前批准上市的PD-1/PD-L1抗体共有6种 其中PD-1抗体为：
PD-L1抗体为：
肺 癌 非小细胞肺癌(NSCLC) 在今年，肺癌领域免疫治疗有很多的三期临床试验都取得了阳性结果，尤其是非小细胞肺癌领域，无论是单药治疗鳞状或非鳞状癌，还是联合化疗，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂都展示了强大的优势，可以说EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC的一线治疗正在全面进入免疫治疗时代！ 以下是相关研究： KEYNOTE-189 ：K药+培美曲塞+卡铂VS单独化疗 来自16个国家126个中心的965名转移性非鳞状NSCLC患者入组 ，两个主要评价指标为OS和PFS。次要评价指标：ORR、缓解时间及安全性指标 结果显著联合治疗组提高总生存期（中位总生存期：NR vs 11.3个月），死亡风险下降51%(HR=0.49; p<0.00001)；显著提高疾病无进展生存期（中位疾病无进展生存期：8.8个月 vs 4.9个月），疾病进展风险下降48%(HR=0.52; p<0.001)；显著提高总有效率（47.6% vs 18.9%） KEYNOTE-407：K药+卡铂及白蛋白结合型紫杉醇 VS 单独化疗
560例初治的转移性鳞状NSCLC患者 K药联合与单独化疗相比，显著提高总生存期，死亡风险下降36%(HR=0.64; p=0.0008)；显著提高疾病无进展生存期，疾病进展风险下降44%(HR=0.56; p<0.0001) KEYNOTE-042 ：K药 VS 化疗（卡铂+紫杉醇/培美曲塞） 1,274名局部晚期或转移性NSCLC，包括鳞状和非鳞状细胞癌，但不包括可用靶向治疗（EGFR和ALK抑制剂）治疗的患者
与铂类化疗相比，K药单药作为一线治疗，显著提高了总生存期，死亡风险下降19%(HR=0.81; p=0.0018) 根据PD-L1表达水平的亚组分析中，PD-L1表达≥50%的患者死亡风险下降31%(HR=0.69; p=0.0003)，PD-L1表达≥20%的患者死亡风险下降23%(HR=0.77; p=0.0020) 亚组分析的结果表明，每无论TPS是≥50％、≥20％，还是≥1％，患者能够从pembro单药治疗获益 CheckMate-227：O药+伊匹单抗 (ipilimumab)VS 化疗
试验纳入了2220例未经化疗的晚期或复发性NSCLC患者 具有高肿瘤突变负荷（TMB≥10mut/Mb）的晚期NSCLC患者，O药联合低剂量伊匹单抗双免疫一线治疗，与化疗相比，显示出优越的疾病无进展生存率（1年疾病无进展生存率：43% vs 13%），疾病进展风险下降42% (HR= 0.58; p=0.0002)，而与PD-L1表达水平无关。此外，联合治疗组的总有效率为45.3%，化疗组的总有效率为26.9% 今年的ASCO会议同样也报道CheckMate-227临床试验的另外一部分研究结果，即免疫治疗对于PD-L1<1％患者的疗效分析。研究结果显示，相比于传统化疗，O药联合化疗可以降低21％ (HR= 0.79)的死亡风险 该临床试验结果提示，免疫治疗联合化疗可以作为PD-L1不表达的晚期非小细胞肺癌患者治疗的重要补充 IMpower130 ：T药+化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）VS 化疗组 入组的是IV期，病理分型为非鳞癌的723名NSCLC患者 结果显示，与单纯化疗相比，T药+化疗组的PFS从5.5个月延长到7.0个月，最终的中位总生存期从13.9个月延长到18.6个月，两年生存率也以39.6%对30%更胜一筹。两组不良事件发生率基本一致。 值得注意的是，在亚组分析中，除了存在肝转移和EGFR/ALK+基因型的患者（共44名），其它所有亚组的患者，比如是否吸烟、不论PD-L1高/中/低表达的患者都能从Atezolizumab治疗中获益。 该试验结果意味着PD-L1抑制剂Atezolizumab配合化疗治疗将成为晚期肺癌治疗的新选择。 IMpower150：T药+贝伐珠单抗+化疗（卡铂和紫杉醇） VS 贝伐珠单抗+化疗
入组的是1,202例既往未接受过化疗的转移性非鳞癌患者 四药联合组与化疗组相比，死亡风险下降22%(HR=0.78; p=0.016)，中位总生存期提高4.5个月（19.2个月vs 14.7个月）。
IMpower131 ：T药+化疗（纳米白蛋白结合型紫杉醇+卡铂 ）VS 化疗 1,021例IV期鳞癌NSCLC患者 联合治疗组的中位无疾病进展生存期为6.3个月，化疗组的中位无疾病进展生存期为5.6个月。Tecentriq联合化疗化疗相比，疾病进展风险下降29%(HR=0.71; p=0.0001) 小细胞肺癌(SCLC) IMpower133：T药+卡铂+依托泊苷VS安慰剂+卡铂+依托泊苷 纳入403名未接受治疗的ES-SCLC患者 总生存期阿特珠单抗组 VS 安慰剂组：12.3个月 VS10.3个月；中位无进展生存期：阿特珠单抗组VS安慰剂组:5.2个月 VS 4.3个月；在无事件发生率方面：在使用了12个月时，阿特珠单抗组的无事件发生率是安慰剂组的两倍（14.9% VS 6.2%） 副作用方面，阿特珠单抗更容易导致免疫相关的副作用（39.9% VS24.5%） TIPS:小细胞肺癌一线治疗20年来的首个突破 三阴性乳腺癌 IMpassion130：T药+白蛋白结合型紫杉醇VS白蛋白结合型紫杉醇 试验共纳入902名转移性或局部晚期无法切除的三阴乳腺癌患者 研究结果中虽然联合治疗组的优势并不显著：（PFS:7.2个月VS5.5个月；OS:21.3个月 VS 17.6个月）但PD-L检测阳性的患者中位PFS和中位OS分别达到了7.5个月（VS 5.0个月）和25个月（VS 15.5个月），优势非常明显！而且在这902名志愿者中，PD-L1阳性患者的比例高达41%，表明超过四成的三阴乳腺癌患者都可能在免疫治疗中获益
肾 癌 IMmotion151：T药+贝伐珠单抗VS 舒尼替尼 共入组915例患者 主要终点为研究者评估的PD-L1表达阳性（IC≥1%）PFS及意向治疗人群（ITT）OS 次要终点为意向人群的PFS、PD-L1阳性人群的OS以及独立评估的PFS与客观有效率（ORR） 联合治疗组的中位PFS为11.2个月，舒尼替尼组为7.7个月。联合组与舒尼替尼组相比，疾病恶化或死亡风险降低26%(HR=0.74; p=0.02) 复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） KEYNOTE-048：K药（P组）VS K药+化疗组（P+C组）VS 西妥昔单抗组（E组） 共882例复发或转移的头颈部鳞癌，未接受过任何系统治疗的患者入组 PD-L1 CPS ≥20 和≥1P的人群中P组的OS显著优于E组，并且在总人群中的安全性P组并不劣于E组。P + C显著改善了总人群的OS，且安全性和E组相当。P 组和P + C组患者的治疗反应是可持续的。 黑色素瘤 KEYNOTE-006：K药 VS 伊匹单抗（ipilimumab，抗CTLA-4抗体） 共纳入834例晚期黑色素瘤患者患者 今年的ASCO上公布了该项研究长达4年的随访结果，K药组和 ipilimumab 组的 4 年 OS 率分别为 42% 和 34%; ORR 分别为 42% 和 17%。且完成了K药2年治疗的患者中，86%的病人在停止用药20个月后未出现疾病进展，这对于晚期黑色素瘤的治疗是振奋人心的。 CHECKMATE-067：O药＋ipilimumabVS O药 VS ipilimumab 纳入初治、不可切除的Ⅲ或Ⅳ期945例黑色素瘤患者 三组中位OS期分别为：未达到、36.9个月、19.9个月 联合组和O药组VS伊匹单抗组的死亡风险比分别为：0.54（P＜0.0001）和0.65（P＜0.0001） 中位PFS 分别为：11.5 个月、6.9个月、2.9个月 联合组和O药组对比伊匹单抗组的PFS风险比分别为：0.42（P＜0.0001）、0.53（P＜0.0001） 治疗相关的3~4级不良反应发生率在三组分别为59%、22%、28% KEYNOTE-006和CHECKMATE-067试验确立了抗PD1单克隆抗体的作用，既可以作为单药治疗，也可以与ipilimumab联合作为黑色素瘤患者的一线治疗方案。可配合淘宝农本方云芝胶囊缓解副反应。 |
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