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什么是成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)?

 生物_医药_科研 2019-01-11
问题描述

什么是成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)?

精彩解答

命名:成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in Adults),英文缩略词LADA。

遗传学特征:LADA患者可同时存在1型和2型糖尿病的某些易感基因。在中国人群中,HLA-DQ易感基因型频率呈现由经典1型糖尿病、LADA向2型糖尿病的递减趋势,其中最常见的易感基因单体型为DQAl*03-DQBl*0303及DQAl*03-DQBl*0401,有别于高加索人群。

免疫反应:LADA的体液免疫反应主要表现为血液循环中存在胰岛自身抗体,包括谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)及锌转运体8抗体(ZnT8A)等,其中GADA阳性最常见。抗体联合检测可以提高LADA的检出率 。GADA高滴度的LADA患者常伴自身免疫甲状腺疾病。推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病。

诊断标准:糖尿病诊断成立后,排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病,并具备下述3项:(1)胰岛自身抗体阳性(GADA)为首先推荐检测的抗体,联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率);(2)年龄≥18岁[如年龄<18岁并具有(1)和(3)者则诊断为LADY(Latent Autoimmune Diabetes in the Young,青年人隐匿性自身免疫糖尿病)];(3)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

治疗策略:

1.胰岛素治疗:胰岛素不仅使胰岛β细胞得到休息、减少自身抗原的异常表达、促进残存细胞修复,还可诱导免疫耐受、抑制细胞凋亡,为目前LADA治疗的首选。胰岛自身抗体高滴度且代谢状况较差的LADA患者应尽早使用胰岛素治疗。

2. 口服降糖药治疗:如代谢状态良好,LADA患者可考虑使用除磺脲类外的其他口服降糖药。LADA患者应避免使用磺脲类药物,荟萃分析显示,磺脲类药物使用将加速LADA进展至胰岛素依赖期。TZDs药物具有改善胰岛素抵抗、抗炎和免疫调节作用,尚可保存内源性胰岛素和促进胰岛素合成。

3. 免疫抑制剂:低剂量雷公藤多甙试验性免疫抑制治疗LADA,呈现可保护残存胰岛β细胞功能的趋势。

4. 胰岛特异性抗原GAD疫苗。

5. 维生素D的早期使用呈现出胰岛β细胞功能的保护作用。


参考文献

1. 纪立农,等.中国糖尿病杂志.2012,4(11):641.

2. 苏晓飞,等.中国糖尿病杂志.2015,23(6):570.


 

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