|
图片来源于网络 大量的研究表明，长链非编码RNA（200个核苷酸以上）参与了多种人类疾病，如各种癌症和心血管疾病。它们在调节内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、血管炎症的代谢中起重要作用，并且对动脉粥样硬化进展的可能有影响，而动脉粥样硬化是最常见的冠状动脉病变的潜在病理过程。 Bitarafan等通过评估外周血中H19的表达水平来判断lncRNA H19的表达是否与CAD的易感性相关。 为什么要选用lncRNA H19呢？ H19基因编码一个2.3kb的非编码RNA分子。其母系等位基因表达，父系印迹，在哺乳动物中呈现进化上的保守性，是最早被鉴定的印迹基因之一。H19可能与多种疾病密切相关。 H19/Igf2印迹基因隶属于一个基因印迹群，分别位于人染色体11P15．5，鼠7号染色体，在进化上具有高度的保守性。H19基因为母源性印迹基因，而Igf2基因为父源性印迹基因，两者相距90kb，皆受H19基因上游4kb处差异甲基化区（differentiallymethylatedregion，DMR）或印记调控区（imprintingcontrolregion，ICR）调控。 H19基因高丰度表达于胚胎发育期，主要集中表达于内胚层及中胚层来源的组织。然而，出生后H19的表达降低，仅在心肌及骨骼肌中有一定的表达。H19基因全长2．5kb，共有5个外显子及4个内含子，H19基因产物加工生成的成熟H19全长为2．3kb，因缺乏明显的开放阅读框，被称为非编码RNA（non-codingRNA）。虽然在细胞质及细胞核内都能检测到H19RNA分子，但H19RNA主要存在于细胞质内，以调节性RNA或核糖调节子的方式发挥功能 。 新近研究表明， H19基因外显子还编码一个微小RNA（microRNA，miRNA）分子，即miR-675。此外，在H19/Igf2基因位点可以转录出一条H19反义的RNA分子，命名为 91H，但其确切的功能依然未知[1]。 H19/Igf2基因隶属于一个基因印迹群，其与人类两个综合征，即BWS（Beckwith-Wiedemannsyndrome）及SRS（Silver-Russellsyndrome）相关。在一些肿瘤中如Wilms瘤中，H19基因的表达往往是下调的。Dao等认为，H19基因在这些肿瘤中表达下调，而Igf2基因则双等位基因表达，这与H19基因DMR双等位基因的超甲基化有关。提示H19基因很可能具有抑制这类肿瘤发生的作用。Juan等也认为H19基因作为肿瘤抑制子发挥作用[1]。 Bitarafan等采用Taqman实时聚合酶链反应（PCR）对50例冠心病患者和50名年龄和性别匹配的健康对照组进行病例对照研究，以探讨H19 lncRNA表达水平与冠心病是否相关。 实验结果表明，与对照组相比，冠心病患者H19 LNCRNA过表达。然而，它没有统计学意义。这种过度表达可能参与冠状动脉疾病的进展。 报告显示冠心病患者全血中H19 lncRNA水平的上调，提示H19在动脉粥样硬化过程中的可能作用及其作为冠心病新的生物标志物的可能性[2]。 参考文献： [1] Tanos V, Prus D, Ayesh S, Weinstein D, Tykocinski ML, De-Groot N, Hochberg A, Ariel I．Expression of the imprinted H19 oncofetal RNA in epithelial ovarian cancer：Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.，1999. [2] Bitarafan S, Yari M, Broumand MA, Ghaderian SMH, Rahimi M, Mirfakhraie R, Azizi F, Omrani MD.Association of Increased Levels of lncRNA H19 in PBMCs with Risk of Coronary Artery Disease.Cell J. 2019 Jan;20(4):564-568.doi: 10.22074/cellj.2019.5544. Epub 2018 Aug 1. |
|
|
