GMP原料药品超标检验结果管理规程.doc

文档介绍：GMP原料药品超标检验结果管理规程
目的
1、制订详尽的工作程序,保证在检验工作中出现的超标结果得到全面分析和正确处理,以符合法规现在及将来的要求。
2、确保检验数据可靠,避免误判及检验纠纷。
3、调查超标检验结果出现的原因,采取预防措施,防止再次出现。
适用范围
本规程适用于药品检验原料药(APIs)、产品用辅料、直接接触药品的包装材料、成品、中间体、稳定性实验数据。
依据
《药品生产质量管理规范》
FDA行业指南:药品检验结果OOS的调查。
责任
1、化验员职责:
出现OOS结果,及时控制样品、溶液至调查结束;
出现OOS结果,通知化验室主管,并协助调查;
与化验室主管等相关人员做出调查并完成相关的调查报告
2、化验室主管的职责:
对OOS结果进行确认,对可能的原因进行客观及时的评估;
确认化验员的资质。
根据验证数据评价分析方法的性能。
检查原始分析中得到的记录,包括图谱、计算、检验用材料、仪器和玻璃器具。确定有无异常和可疑信息。
检查仪器的性能、使用记录;
检查标准品、试剂,应满足质量控制的要求。
记录和保存整个调查过程中的记录和证据。
3、QC经理的职责
指导化验室进行不合格结果的调查,并对调查过程及相关记录进行检查。
组织、参与化验室调查过程,并协助QA的全面调查。
如果不合格结果确定为化验室差错(培训、仪器、工作不仔细等),应组织人员进行原因分析,确定差错的来源,并采取纠正预防措施以避免再次发生;若属化验员错误,则需组织对化验员进行再培训。
批准实验室调查报告。
4、生产及其它相关部门职责
若OOS是生产原因,参与生产等过程的调查。
5、QA职责
若OOS是生产原因,参与生产等过程的调查。
在产品的年度报告对OOS结果进行评价。
定义
1、超标检验结果(OOS-Out of Specification): 指检验结果超出标准的规定范围。(当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时,不得将其平均,亦应视为超标。)
2、原样(Original Sample):用于实验室检测目的同一样品(制备原始测定溶液的或第一次所取的样品的相同部分)。
3、复检(Retest)指仍采用初始的样品再进行检验。
4、重新取样(Resample):指对已出现不合格结果的样品,按规定的取样规程,从同一批号样品中重新另取的第二组样品,供另外增加化验使用。当复检失败或复检用的样品不足时需重新取样测定。
5、化验室偏差:指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。
6、控制批(样品) Control Lot(Sample):已分析合格的批号,或认可的标准品。控制样品应有正确的贮藏,标明效期并不得超过同批样品,减少其变化,以保证控制样品的可比性,避免结果误导(非常重要) 。
7、参照样品:与超标样品在同一生产周期内生产的同一品种规格的其它批次样品,本次生产前应有该产品稳定的历史数据,本次生产应未发生变更。在调查中可代替控制样品,提供相关数据。
工作程序
1、异常检验结果的报告
1.1、得到意想不到的结果,化验员应立即评估检验结果的正确性。
如果发生了明显错误(如:样品溶液有洒出或样品成分的未完全转移,或计算错误),检验员应该记录并重新检验或计算。
1.2、若化验员不能找出超标原因,则应保留实验样品并填写化验室初级调查表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值,立即交化验室主管。
2、初步调查
2.1、参加人员:化验员、化验室主管,工作期限为两个工作日。
2.2、一旦OOS结果被确定,化验室主管应该客观、及时的进行按照化验室初级调查表内容进行调查评估。
2.3、初步调查结果处理
2.3.1、如OOS结果是由化验室差错(化验员差错、仪器设备或试剂、标准、系统适用性失败)造成的,则保留原始结果并清楚注明测定结果无效,进行原样复验。同时对近阶段检验的样品进行重新检验,以排除可能的检测结果错误。
2.3.2、若OOS结果原因明显,如外观、黑点等异物造成的,进厂原料,如结果远低于指标,决定退货处理;以上除有特殊需要,可不进行化验室调查,但需要详细记录原因,发放不合格报告。
2.3.3、若OOS结果原因未找到,完成初步调查记录,则应保留实验样品并填写超标检验结果全面调查基本表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值,立即交QC经理,开始全面调查。
3、全面调查
3.1、实验室阶段的调查
3.1.1、参加人员:化验员、化验室主管、QC经理,工作期限为15工作日。
3.1.2、QC经理应该客观、及时的进行按照超标检验结果全面调查基本表
内容进行调查评估。
调查6大因素,逐一排查:仪