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近几年，随着国内制药行业的兴起，新药研发进入如火如荼的局面。国家大规模引进抗癌药物的举措，也让很多望尘莫及的新药进入到中国肿瘤临床的治疗中。在内外齐发力的碰撞下，国内的肿瘤药物治疗变得“眼花缭乱”，但也不得不承认，我们对这些药的认知了解仍然不足。因此小编今天别出心裁，从我们对接的百余项临床试验的角度，窥探一下目前肿瘤治疗药物的发展方向，这些方向往往代表了该领域的世界药物研发动向。提供给患者和医生朋友供思考。 肺癌一线以PD1联合化疗为主流发展，适用人群广 近期开展的多项晚期肺癌一线治疗试验（尤其是非小细胞肺癌），都以免疫联合化疗作为研究用药方案，各药厂可谓英雄所见略同，对PD1联合化疗的疗效有足够的信心，提示该联合方案为未来的发展趋势。当然这种组合并非凭空而来，回顾近几年PD1霸主K药Keytruda及T药阿特珠单抗，在免疫和化疗联合中取得了不少的胜利，一线数据非常漂亮，且PDL1表达或TMB高低。FDA在短短半年内更是获批了三项适应症：①Keytruda+铂类+培美曲赛一线治疗晚期非鳞NSCLC；②Keytruda+卡铂+紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC；③阿特珠单抗（Tecentriq）+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇一线治疗晚期非鳞NSCLC。 下表中可看到PD1+化疗的效果碾压传统化疗。 目前我司对接的一线PD1+化疗试验包括BGBA317+化疗、信迪利单抗+化疗、AK105+化疗、CS1001+化疗、I药（durvalumab）+tremelimumab（CTLA4）+化疗，种类枚不胜举，涵盖各种进口及国产PD1。 国产免疫研发不断，紧跟世界脚步 免疫发展突飞猛进，一年不到的时间，进口PD1 K药（Keytruda）及O药（Opdivo）已经相继在国内上市。国内医疗水平增长亦不弱后，紧接K/O药，国产君实拓益及信达达伯舒PD1也相继上市，以亲民价格获得患者青睐。重点来了，国产PD1会不会“中看不中用”？其实，国产PD1在各癌种中都有不同的亮眼之处，以下小编汇总2种国产PD1 vs K/O药，某些癌种的疗效不不弱后。 国产PD1起步较晚，虽已获得初步成功，但还正在积极获取更多数据中。从我司目前对接的国产BGBA317、信迪利单抗、CS1001、AK105及HX008、SCT-I10A用于各个癌种的试验可以看出，国产PD1未来将会迎来一波数据爆发，或许有望以廉价有效的优势逐渐取代进口PD1？我们拭目以待。 后代国产EGFR/ALK靶向药持续更新，TKI发展迅速 国产EGFR/ALK靶向发展也不逊色，虽然新药研发起步相比于国外药（EGFR-TKI奥希替尼、达克替尼及ALK-TKI布加、劳拉替尼等）较晚，但初步报出的数据也很满意。首个国产EGFR三代药艾维替尼及ALK二代药恩沙替尼的上市申请都已经获得CDE受理，不久将会相继上市，造福国民。昨天也写过各种国产靶向药的临床数据，点开链接可以参考。 目前，我司对接了多个国产EGFR三代药的试验，如艾氟替尼（I期试验控制率达到91%）、BPI7711及YK-029A；另外也有ALK二代药复瑞替尼及PLB1003的试验。国产TKI多药齐驱并驾，全力攻克EGFR/ALK靶点。 体能不好不愁没药，PD1单药成为用药选择 患者身体情况的好坏与药物耐受能力直接相关，因此肿瘤患者的体能非常重要。既往体能差的患者因无法耐受化疗的不良反应而只能对症处理及尝试辅助治疗。PD1的研发给这些患者带来了希望。要知道，PD1的副作用小于化疗，对于体能差的患者而言目前是个不错的选择。 免疫单药一线治疗虽然只有K药获得FDA批准，适用人群为PDL1高表达，如果体能差的患者恰巧PDL1表达高，那可真是不幸中的大幸，疗效及耐受性都优于化疗。当然，就算PDL1表达不高，如果体能差而没有其他治疗选择，单药PD1也是个方案。众多PD1单药一线治疗试验正在开展，未来必定会对这类患者寻找更合适的治疗方案，我司也有幸对接上阿特珠单抗（T药）一线治疗体能差的晚期患者试验，有意可以文末扫码进群报名。 乳腺癌多方向发展，免疫靶向齐发力 依照晚期乳腺癌的特点，各分型的新药研发非常迅速，未来发展方向主要有以下四大类： 1.内分泌治疗 对接的试验有依维莫司（RAD001）联合依西美坦治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败的雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌。 2.激素受体治疗 对接的试验有两种CDK4/6抑制剂——LEE011或Abemaciclb分别联合内分泌一线治疗激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌。 3.HER2、BRCA靶向治疗 对接的试验有HS022或GB221两个HER2靶向药，分别治疗术后未复发的HER2阳性乳腺癌。 另外，对于BRCA突变患者，有百济神州的BGB-290试验，评估BGB-290在携带BRCA突变的中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。 4.三阴乳腺癌治疗 这类患者治疗方案较少，免疫为一大发展前景。我司对接了阿特珠单抗联合紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌。另外还有一类新型药，为普克鲁胺片治疗AR（雄激素受体）阳性转移性乳腺癌患者。 药物升级，二代PD1及多西他赛脂质体上场 免疫治疗发展迅速，联合治疗方式逐渐取代PD1单药治疗。其中，PD1与CTLA4免疫双组合为今年研究热点，比如百时美施贵宝的O药（Opdivo）联合伊匹单抗（Ipilimumab）在各个癌种中获得了免疫疗效新高，阿斯利康的I药（Imfinzi）联合tremelimumab亦在不同癌种绽放光芒。但这种组合用药昂贵，并非所有人都能承受得起。而新药研发迅速，目前已经出现将二者融为一体的PD1/CTLA4双抗药物，我们称为二代PD1，目前已有多个二代PD1在开展临床试验，日后有可能逐渐取代“一代PD1”，荣等免疫榜首。我司也对接了二代PD1——AK105的试验。 另一种药物升级就是多西他赛脂质体。如同高效低毒的白蛋白紫杉醇，多西他赛也研发出了“高级品”，我司也对接了相应药物试验。药物的升级不仅可以增效、部分还有减毒的功能，是未来的发展趋势。 肿瘤长期巩固治疗为发展趋势 肿瘤患者在治疗缓解后，最怕的就是复发或转移。如何预防复发转移成为当下及未来需要考虑的重点。今年许多巩固治疗试验正不断开展，企图减少复发率，延长生存期。这将是未来一大用药方案，对此我司也对接了CS1001（PD1）及BGB-290（PARP抑制剂）的长期巩固治疗，望长期单药维持能有效获益。 肺癌其他靶点新药众多，贝伐类似物研发中 正如EGFR/ALK国产药的研发，其他靶点的国产药研发也不弱后。一些国产贝伐单抗类似物正进入试验阶段，我司对接的TAB003及BP102试验就属于贝伐类似物。另外，其他靶点的药如WX0593对于ROS1/ALK的试验亦在展开。 黑色素瘤发展趋势 黑色素瘤方面，MEK抑制剂及PD1为未来重点发展方向，众多国产药已开展黑色素试验，期待硕果。我司对接的黑色素瘤试验包括国产MEK抑制剂（HL-085）治疗NRAS突变的黑色素瘤，以及HX008（国产PD1）治疗标准治疗失败的黑色素瘤。 肿瘤治疗的发展日新月异，国内研发药亦不示弱，未来治疗新药及发展趋势值得期待。我司对接的所有试验均免费报名及入组，有意可在文末扫码进群报名。 |
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