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IgG4相关性疾病病理学共识 编译：诸城市妇幼保健院 王巍伟 来自于文献汇报 IgG4 相关性疾病（IgG4-relate disease，IgG4-RD）是一种多器官、多系统受累的新近认识的疾病，其主要特征为：血清IgG4 水平升高和病变组织IgG4+浆细胞浸润。 2012年，Deshpande V等在《Mod Pathol》发表文章：Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease，该文章对IgG4 相关性疾病从组织病理学特征、IgG4染色定量评估、诊断术语等多方面进行了描述，现将该文献编译如下，不当之处望批评指正，希望对大家有所帮助，同时也对原文作者致以诚挚谢意。 一、介绍及历史展望 IgG4相关性疾病是最近发现的一种纤维炎症性病变，其特点包括：（1）多部位发生肿瘤性病变趋势；（2）密集浸润的淋巴浆细胞中富含IgG4+浆细胞；（3）席纹状纤维化；（4）血清IgG4水平通常升高，但并非总是如此。这种疾病最初在胰腺中发现，现在称之为“自身免疫性胰腺炎”。2001年文献报道，自身免疫性胰腺炎与血清IgG4水平升高有关。 目前认为，自身免疫性胰腺炎有两种不同类型。I型自身免疫性胰腺炎，现在有时称之为“IgG4相关性胰腺炎”，显示IgG4相关性疾病的典型组织学特征。与之相反，II型自身免疫性胰腺炎与IgG4相关性疾病几乎无相似之处。II型自身免疫性胰腺炎伴有中性粒细胞浸润及偶尔的上皮样细胞肉芽肿，而这两点通常与IgG4相关性疾病的诊断不一致（如下所述）。 据观察，自身免疫性胰腺炎患者会发生胰腺外富含IgG4-bearing细胞的纤维炎症性病变（无论是同步还是非同步），其他器官也有类似发现，从而提出“IgG4相关性疾病”这一概念。现在，这种疾病在每个器官系统几乎均有描述，包括：胆道系统、涎腺、眶周组织、肾脏、肺、淋巴结、脑膜、主动脉、乳腺、前列腺、甲状腺、心包以及皮肤。所累及器官的组织病理学特征具有惊人的相似性。因此，IgG4相关性疾病类似于结节病（结节病是另外一种系统性疾病，通过独特的组织学特征将不同器官的临床表现联系在一起）。现在，认为Mikulicz综合征、KÜttner肿瘤、多发性纤维硬化以及嗜酸性血管中心纤维化等多种疾病属于这一疾病范围。虽然这些疾病的症状变幻莫测，但将这些疾病联系在一起的特征就是常见的组织学表现、血清及组织中IgG4水平升高、以及对免疫抑制的反应（通常很快）。 IgG4相关性疾病的命名一直在发生变化。最近，一组日本研究人员用“IgG4相关性疾病”这一名称来描述这种疾病，而不是“IgG4相关性系统性疾病”、“IgG4相关性硬化性疾病”以及“IgG4相关性多器官淋巴组织增生综合征”这些潜在替代名称。我们承认，IgG4分子在体内的行为、免疫球蛋白参与疾病的途径、IgG4的作用是主要还是次要等诸多问题还仍然未知。随着对该病病因学以及病理生理学的相关发现，可能会出现更为合适的命名。目前，“IgG4相关性疾病”这一术语恰当地认识到了IgG4在相关器官中存在普遍性以及血清IgG4浓度升高的频率。在对这种疾病有更详细的了解之前，我们认可“IgG4相关性疾病”这一名称。 2011年10月4日至7日，在马萨诸塞州（美国）波士顿市举行了IgG4相关性疾病国际研讨会。大会组委会由35名IgG4相关性疾病专家（分别来自日本、韩国、香港、英国、德国、意大利、荷兰、加拿大和美国）组成，包括临床医师、病理医师、放射科医师以及基础科学家。该小组代表着广泛的亚专科专业知识，包括病理学、风湿病学、胃肠病学、过敏学、免疫学、肾病学、肺科学、肿瘤学、眼科学以及外科学。这些成员是根据他们对该领域文献的贡献而选出的。IgG4相关性疾病的组织病理学是本次国际研讨会的重点。该共识的主要目的就是为临床病理工作者提供一套IgG4相关性疾病的诊断指南。这些指南得到了本文所列委员会的支持。我们也意识到，随着更多数据以及新的生物学标记的出现，指南将需要进一步修订。 这些指南并不打算替代IgG4相关性疾病中器官特异性诊断标准。基于这些指南，组织学提示为IgG4相关性疾病的病变通常符合器官特异性标准，其中组织学是关键组成部分。如果存在任何差异，必须在跨学科环境中解决并进一步评估，如有必要，包括重新活检。我们支持以单个器官为中心的诊断方案，其可以提高这些疾病的诊断准确性，因为各个器官的病理学特征之间存在着一定差异。下面我们将描述一些具体的例子。 虽然组织病理学特征和免疫组织化学染色结果综合分析后可以为IgG4相关性疾病的诊断提供强有力的证据，但是通常需要与特定患者的临床情况和影像学特征密切结合后才能做出最终诊断。因此，当涉及到单从病理学结果判读就得出结论时，我们要避免使用确定性术语，而倾向于使用“组织病理学提示为IgG4相关性疾病”。 二、IgG4相关性疾病组织病理学特征 1、主要形态学特征 与不同IgG4相关性疾病临床表现相关的两个特征分别是特征性组织病理学表现和组织中IgG4+浆细胞数量增加。许多患者血清IgG4浓度通常显著升高，但是高达40%活检证实为IgG4相关性疾病患者中该免疫球蛋白血清浓度正常。此外，血清IgG4水平升高及组织中IgG4+浆细胞数量增加均不是IgG4相关性疾病所特有。在缺乏更加特异的生物标记情况下，我们支持“在适当临床背景中，形态学特征是诊断IgG4相关性疾病基本依据”这一观点。然而，在缺乏IgG4免疫组化染色情况下，不能确定IgG4相关性疾病的诊断。因此，IgG4相关性疾病的诊断需要同时存在适当的组织学形态及组织中IgG4+浆细胞数量增加（或IgG4:IgG比率升高）。 IgG4相关性疾病三个主要组织病理学特征（图1）包括： （1）密集的淋巴浆细胞浸润； （2）纤维化，至少局灶排列呈席纹状结构； （3）闭塞性静脉炎。 IgG4相关性疾病其他组织病理学特征（图1）包括： （1）静脉炎，无血管腔闭塞； （2）嗜酸性粒细胞数量增加。 然而，单独来看，后两个特征对于IgG4相关性疾病的诊断既不敏感也不特异。 大多数情况下，IgG4相关性疾病的可靠病理诊断需要三个主要组织学特征中的两个。大多数病例中，表现为密集的淋巴浆细胞浸润和席纹状纤维化。然而，一些器官也存在例外（例如：淋巴结、肺、小涎腺及累腺）。在这些器官中，席纹状纤维化或闭塞性静脉炎可能不明显或者不存在（表1）。       图1 IgG4相关性疾病典型组织学特征。a、IgG4相关性涎腺炎：涎腺可见广泛的炎细胞（包括淋巴细胞和浆细胞）浸润。b、IgG4相关性涎腺炎：可见中等量嗜酸性粒细胞浸润（H&E, ×400）。c、IgG4相关性眼眶疾病：IgG4相关性疾病通常表现为不规则、旋涡状纤维化（席纹状纤维化）。d、I型自身免疫性胰腺炎（IgG4相关性胰腺炎）：静脉被聚集的浸润性炎细胞完全堵塞（闭塞性静脉炎）。临近动脉未闭塞。e、I型自身免疫性胰腺炎（IgG4相关性胰腺炎）：闭塞性静脉在HE染色切片中不易辨认，闭塞性静脉只能在弹力纤维染色切片中清晰可见（×100）。f、I型自身免疫性胰腺炎（IgG4相关性胰腺炎）：静脉可见透壁性炎细胞浸润，但与血管闭塞无关。 2、主要组织病理学特征 我们提供了一些与IgG4相关性疾病诊断相关的组织病理学特征的定义。 （1）密集的淋巴浆细胞浸润 大多数细胞为小淋巴细胞（弥漫分布于病变各处），同时混有浆细胞（图1a和b）。有时可见生发中心。浸润性淋巴细胞主要由T细胞组成，B细胞分散聚集。浆细胞是一个重要组成部分并且可能占主要优势。嗜酸性粒细胞呈轻度至中度 (图1b)，少数病例中可占主要优势，特别是在嗜酸性血管中心纤维化背景中。同时也可能存在散在性巨噬细胞。 （2）席纹状纤维化 席纹状结构类似于车轮的辐条，梭形细胞从中心向外辐射（图1c）。梭形细胞为纤维母细胞或肌纤维母细胞，通常埋藏于淋巴浆细胞浸润中。组织有限的样本中（例如：穿刺活检），可能无法观察到席纹状纤维化。 （3）闭塞性静脉炎 静脉管腔被密集的淋巴浆细胞浸润所闭塞（图1d-e）。静脉血管壁及血管腔内同时可见淋巴细胞和浆细胞。部分闭塞性静脉伴透壁性炎性浸润也符合IgG4相关性疾病的诊断（图1f）。完全性闭塞的静脉可能需要通过弹性纤维染色来识别。然而，中型静脉管腔通常伴有动脉（图1e），而动脉不太可能受到炎症过程的影响，因此，可以作为观察闭塞性静脉结构的指标。无必要炎症的闭塞性静脉管腔不认为是IgG4相关性疾病的诊断依据。 动脉炎的存在并不能排除IgG4相关性疾病的诊断。动脉炎在自身免疫性胰腺炎和IgG4相关性疾病的肺部病变中也时有发生。IgG4相关性疾病的动脉炎特征是有或无管腔闭塞的非坏死性淋巴浆细胞浸润，类似于闭塞性静脉炎。无动脉炎坏死形态。 3、组织病理学特征与IgG4相关性疾病诊断的不一致性 与IgG4相关性疾病的诊断相对不一致的两个特征：（1）存在上皮样细胞肉芽肿；（2）明显中性粒细胞浸润。肉芽肿的存在通常就排除了IgG4相关性疾病的诊断，除非肉芽肿表现为：在典型IgG4相关性疾病背景中同时存在的病变/疾病。同样，这种疾病也很少发现巨细胞。中性粒细胞微脓肿和坏死区也不是IgG4相关性疾病的主要特征，除非存在浸润和溃疡，特别是上消化道。支气管肺泡内可见小的中性粒细胞聚集。 中性粒细胞、坏死和巨细胞的存在增加了肉芽肿病伴多血管炎的风险（以前的Wegener’s）。 三、IgG4染色定量评估 IgG4免疫染色是IgG4相关性疾病病理诊断的重要检测方法（图2a和b）。这尤其适用于血清IgG4水平不高的病例。有人可能会说，对于明确的病例（例如：Whipple手术时获取的样本或IgG4相关性涎腺炎），没有必要进行免疫组化染色。然而，即使这些病例也强烈推荐IgG4免疫组化染色，因为它是一种简单、重复性高的检测方法，并且为诊断提供了强有力的确定性证据。   图2 IgG4相关性泪腺炎中IgG和 IgG4免疫组化染色。大部分IgG阳性浆细胞（a）呈IgG4阳性（b）。a示IgG免疫组化染色，b示IgG4免疫组化染色（×200）。 1、IgG4+浆细胞数量适当临界点 IgG4相关性胰腺炎（I型自身免疫性胰腺炎）中，如果IgG4+浆细胞＞30/hpf，则视为其特异性可以接受。此外，IgG4+浆细胞呈密集、弥漫性浸润时其数量＞50/hpf，此时视为具有高度特异性。活检样本中，提议IgG4+浆细胞＞10/hpf作为综合性诊断模板中的一项诊断标准。然而，由于做出诊断时纤维化占主要优势，适当临界点可能会因器官而异。其中一个主要的例子就是IgG4相关性腹膜后纤维化。同时，一些部位的数据有限。我们针对每个器官提出了一组特定的临界点（图3）。这里值得再次强调的是，达到IgG4免疫过氧化物酶染色阈值的样本并不一定适合诊断IgG4相关性疾病。IgG4相关性疾病的诊断需要仔细并且慎重的与样本组织病理学特征、临床和放射学结果相联系。 2、IgG4/IgG比率 与IgG4+浆细胞计数相比，IgG4+/ IgG+浆细胞比率在IgG4相关性疾病诊断方面是一个更为有效的参考数值。 如上所述，由于大量浆细胞的存在，一些非IgG4相关性疾病的炎性病变的高倍视野中伴有大量的IgG4+浆细胞。因此，仅凭IgG4+浆细胞计数对于区分IgG4相关性疾病和其他一些不在此疾病谱的疾病可能无所帮助。 一些研究人员提议，IgG4+/IgG+浆细胞比率＞40%可以作为任何器官的全面性临界值。实际上，大多数部位所记录的IgG4相关性疾病中，IgG4+/IgG+浆细胞比率＞40%。此外，日本已经达成共识，将其作为IgG4相关性疾病的组织学诊断标准。然而，在缺乏其他确定发现的情况下，我们并不接受IgG4+/IgG+浆细胞比率＞40%就足以作为诊断IgG4相关性疾病的病理依据。这尤其适用于每个高倍视野IgG4总计数较低的情况。例如：一个病例中， IgG4+浆细胞为5/hpf， IgG+浆细胞为10/hpf，那么IgG4+/IgG+浆细胞比率为50%，但是在缺乏典型病理学特征和相应临床表现的情况下，“IgG4相关性疾病”的病理学诊断难以成立。 还有另外一些情况也会出现IgG4/IgG比率的升高，因为各种各样的非IgG4相关性疾病可以出现IgG4/IgG比率＞40%。例如：有时伴白介素6（IL-6）血浆水平升高的一些疾病（例如：多中心性Castleman病、类风湿性关节炎）和其他免疫介导性疾病，其组织内有时候出现大量IgG4+浆细胞（IgG4+/IgG+浆细胞比率＞40%）且血浆IgG4水平升高。 3、IgG4免疫染色半定量分析方法 目前尚无金标准方法计数IgG4+浆细胞。虽然IgG免疫染色常伴有较重的背景染色，但是该方法在石蜡包埋组织中具有良好的效果，易于辨认、细胞质呈强阳性，为IgG4相关性疾病的诊断提供了必不可少的辅助手段。准确的IgG4+/ IgG+比率有时很难获得，因为IgG背景着色较重。 大多数已发表研究性文献并没有指定精确方法用于计数IgG4+浆细胞，但Shrestha等最近对他们的方法进行了详细描述。我们建议对IgG4和IgG染色进行定量分析，不鼓励简单地观察切片。当观察到的IgG4+浆细胞数量相当大时，“gestalt”方法可能适合于诊断（图2）。两种通用的IgG4计数方法似乎合适：（1）相同显微镜视野（×40物镜）打印照片中计数IgG4+和IgG+浆细胞数量；（2）显微镜下直接计数。两种方法均可接受并提供了可靠性措施。 由于IgG4+细胞分布可能不一致，仅计数IgG4强阳性中心（hot spots）区域可能更具代表性。如果存在许多无IgG4+细胞的干预性显微视野，那么随机计数就有可能导致对IgG4+细胞数量的低估。然而，一般来说，大多数部位发生的IgG4相关性疾病中，IgG4+细胞倾向于呈弥漫性增加，而非其他疾病中所示IgG4+细胞呈灶性聚集。 最佳的报告方法就是指出用于IgG4计数的显微镜视野的精确大小。然而，在外科病理学日常工作中，很难做到这样的精确性。我们承认这一挑战，以及与这种染色定量相关的其他一些不可避免的问题（例如：计数视野数量的规范）。另一种方法就是根据目镜视野直径调整诊断所需的IgG4+细胞计数（附表1）。虽然没有单一的计数方法优于其他所有方法，但是我们推荐计数三个IgG4+浆细胞数量最多的高倍视野（×40），然后计算这些视野内IgG4+浆细胞的平均数。相同三个视野，计算IgG4+/ IgG+比率。 4、IgG4免疫组化染色技术问题 大多数病理实验室使用小鼠抗人类IgG4的单克隆抗体（克隆HP6025），该抗体与IgG4分子的Fc部分结合。一些研究小组也使用多克隆抗体。抗体类型对IgG4+浆细胞计数无显著影响。然而，单克隆抗体更可靠，因为浆细胞染色更清楚。采用蛋白酶或热处理法修复抗原有助于产生高对比度信号。有时候背景染色很深（特别是IgG4相关性疾病），可能是由于渗透入血浆的IgG4或浸润性浆细胞分泌的蛋白。 5、IgG4相关性疾病的其他生物学标记 目前，IgG4是应用于组织切片的最可靠生物学标记物。其他关于潜在性组织生物标记物的研究很少。IgG4相关性疾病中，FOXP3+调节T细胞数量增加。一项研究显示，肝胰管壶腹活检标本中FOXP3+淋巴细胞检测对于自身免疫性胰腺炎的诊断非常有价值。然而，FOXP3免疫组化染色的诊断价值有限，因为其特异性低于IgG4免疫组化染色。考虑到IgG4相关性疾病存在Th-2主导的免疫反应，Th-2型细胞因子或趋化因子免疫组化染色是另外一种潜在性方法，但是用于石蜡包埋切片的可靠性抗体还未上市。 所累及部位，免疫组化染色计算IgG4+/ IgG+浆细胞比率广泛用于评估向IgG4产生的优先转变。我们不推荐使用IgG1，因为公布的数据有限。 6、非IgG4相关疾病伴IgG4阳性细胞数量增加 现在已有充分证据证明，IgG4相关性疾病谱外存在大量疾病可以伴有组织中IgG4+浆细胞数量增加。 （1）炎症性疾病 潜在伴有IgG4+浆细胞数量增加的炎症性疾病包括：口腔炎症性疾病、原发性硬化性胆管炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、鼻窦炎、Rosai-Dorfman病、脾硬化性血管瘤样结节变性、皮肤浆细胞增多症、穿孔胶原性疾病、自身免疫性萎缩性胃炎（恶性贫血）。许多IgG4+浆细胞也可以存在于淋巴增殖性疾病（例如：多中心性Castleman病）、甚或非特异性疾病（例如：肺脓肿）或胆道黄色肉芽肿性炎。然而，所有这些情况并非一致呈IgG4丰富的炎症，并且都缺乏IgG4相关性疾病之特征性组织病理学特征。这些疾病被排除在IgG4相关性疾病之外，尽管在某些情况下存在IgG4+浆细胞数量的增加。 （2）淋巴瘤 可能为IgG4相关性疾病伴旺炽性淋巴浆细胞浸润情况下，必须排除低度B细胞淋巴瘤，特别是当浆细胞表现出不典型特征（例如：细胞核显著或细胞质内包涵体）。类似IgG4相关性疾病的淋巴瘤通常是结外边缘区淋巴瘤，有时是滤泡淋巴瘤和血管免疫母细胞淋巴瘤。如果发现片状CD20+ B细胞或限制性免疫球蛋白轻链则支持淋巴瘤的诊断。如前所述，IgG4相关性疾病中大部分淋巴细胞为T淋巴细胞；B淋巴细胞通常存在于结节状聚集区域中，常常位于反应性生发中心内。 （3）恶性肿瘤 癌组织可以伴有不同程度IgG4+浆细胞浸润。虽然已发表的数据主要局限于胰胆管癌，但这种现象也可能出现在其他恶性肿瘤中。恶性肿瘤组织内浸润性IgG4+浆细胞分布通常不均匀，并且不伴有IgG4相关性疾病其他一些典型组织学特征（例如：席纹状纤维化或闭塞性静脉炎）。IgG4+浆细胞也可以在癌症的区域淋巴结中检测到，尽管这种现象的确切频率和性质仍不确定。所报道的癌和IgG4相关性疾病同时发生的情况是否代表真正的联合或非特异性癌旁IgG4反应这一问题仍尚无定论。 肿瘤内IgG4+浆细胞数量增加并不足以表明肿瘤就是起源于IgG4相关性疾病背景。有时富含IgG4+浆细胞的瘤旁组织可以类似IgG4相关性疾病。因此，恶性肿瘤周围进行穿刺活检可能被误诊为IgG4相关性疾病。仔细检查获取组织IgG4相关性疾病所特有的组织病理学特征，有助于避免这种诊断陷阱，但在模棱两可的情况下，通常需要获取更多组织。 四、IgG4相关性疾病诊断术语 IgG4相关性疾病的病理诊断我们采用三层诊断性术语（图3）。当与IgG4免疫染色一起检查时，诊断“IgG4相关性疾病”的基本前提就是具有高度特异性的组织学特征（密集的淋巴浆细胞浸润、纤维化[至少局部呈席纹状排列]、闭塞性静脉炎）。然而，在明确诊断IgG4相关性疾病之前，需要考虑整个临床背景。 （1）组织病理学高度提示为IgG4相关性疾病； （2）组织病理学特征可能为IgG4相关性疾病； （3）组织病理学证据不足以诊断为IgG4相关性疾病。 IgG4相关性疾病的组织学特征在各个器官及器官系统中具有广泛的相似性，但是一些部位（如上所述）与这一“中心范式”不同。这些标准可能不适用于某些受累部位，包括淋巴结、肺IgG4相关性疾病中的一些病例、及口腔粘膜活检（表1）。这些器官的组织学变化多种多样，可以类似于这些器官中流行的其他一些疾病。因此，这些部位“IgG4相关性疾病”组织病理学诊断很大程度上依赖于IgG4+浆细胞数量以及IgG4+/ IgG+浆细胞比率。 1、组织病理学高度提示为IgG4相关疾病 这类疾病至少需要具有以下两种组织学特征。其中泪腺是一例外，该部位可能没有席纹状纤维化和闭塞性静脉炎。因此，具有一个IgG4相关性疾病的组织学特征时可能误诊为泪腺炎。 （1）密集的淋巴浆细胞浸润； （2）纤维化，通常含有特征性席纹状结构； （3）闭塞静脉炎。 诊断所必需的IgG4计数在受累器官中各不相同，每高倍视野10至200个细胞不等。与穿刺活检标本相比，外科手术标本通常含有较大量的IgG4+浆细胞。同时，IgG4+/ IgG+浆细胞比率也需要大于40%。当主动脉标本进行评估时，我们提议细胞比率＞50%为是最低标准，因为一些情况下动脉粥样硬化和巨细胞或传染性主动脉炎IgG4+/ IgG+浆细胞比率可以接近40%。 大多数符合这些标准的病例表现为IgG4相关性疾病典型临床及血清学表现。少数病例缺乏这些标准，但组织病理学将呈现关键特征。 2、组织病理学特征可能为IgG4相关性疾病 这些病例要么缺乏IgG4相关性疾病的完整组织学特征，要么缺乏IgG4相关性疾病的免疫组化表达谱。这一类别也适用于IgG4相关性疾病概念尚未完全确立的器官。这些病例通常符合以下三种临床情况之一： （1）仅具有一项组织病理学特征的病例，典型的密集淋巴浆细胞浸润，并且需要大量IgG4+细胞。一些非IgG4相关性疾病符合这些标准。 （2）穿刺活检：虽然穿刺活检通常可以为IgG4相关性疾病的诊断提供充分证据，但在某些情况下，穿刺活检标本并不能呈现完整的组织学特征。没有足够的证据支持使用细针穿刺活检和细胞块制备可以诊断IgG4相关性疾病。 （3）脑膜和皮肤疾病：已发表的关于这些器官中IgG4相关性疾病的数据有限。 组织学诊断为“可能为IgG4相关性疾病”的患者需要获取临床、血清学或放射学证据来确定IgG4相关性疾病的诊断。 1）血浆IgG4水平＞135 mg/dl； 2）累及其他器官，如放射学或病理学检查证实。 3、组织病理学证据不足以诊断为IgG4相关性疾病 这些病例不属于上述两类。这一分类并不一定完全排除IgG4相关性疾病的诊断。潜在的原因包括取样误差、先前治疗影响以及进展为纤维化阶段。 4、提示IgG4相关性疾病累及新器官/部位最低标准 如果考虑IgG4相关性疾病累及先前未被认识的器官或部位，我们建议必须满足以下标准： （1）特征性组织病理学表现伴IgG4+浆细胞水平及IgG4+/ IgG+浆细胞比率升高； （2）血清IgG4浓度增高； （3）对糖皮质激素治疗有效； （4）报告有其他受累器官与IgG4相关性疾病相符。 适当的组织病理学发现是必要的，但它们不足以确定一个新的IgG4相关性疾病的表现/部位。关于IgG4相关性疾病的一些早期研究中，适当的组织病理学发现，另外仅需要一个标准（通常是血清IgG4水平升高或累及其他器官）就足以诊断。 五、结论 IgG4相关性疾病是新近发现一种多器官系统性疾病，其病理特征在各种不同的器官系统中基本一致。尽管IgG4在该病中的确切作用尚不清楚，但在适当的组织病理学和临床背景下，其与浆细胞在组织中的出现为诊断提供了一个可靠的生物学标记。 IgG4相关性疾病的诊断需要病理医师和主治医师共同合作。这种沟通对于排除其他各种可能显示血清和组织IgG4水平升高的疾病至关重要。单纯性IgG4+浆细胞的存在或IgG4+/ IgG+浆细胞比率升高是一种相对非特异性发现。IgG4相关性疾病的诊断依赖于组织病理学特征和IgG4+浆细胞数量增加同时存在。我们提出了一种诊断“IgG4相关性疾病”的术语方案，该方案主要基于活检的形态学特征。组织IgG4计数以及IgG4/IgG比率是次要的。该指南中所提出的指导方针并不能取代仔细的临床病理相关性和可靠的临床判断。随着这种疾病范围的不断扩大，我们提倡使用严格的标准来接受新提出的器官或部位作为IgG4相关性疾病谱的组成部分。 文献： Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease [J]. Mod Pathol, 2012, 25(9):1181-1192.
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