吉非替尼（易瑞沙）不良反应的临床表现及其处理方法
导读：临床研究表明吉非替尼单独治疗肺癌，具有明显的抗肿瘤活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好。吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常、皮肤干燥、间质性肺炎等，程度轻微，停药后即可逆转，且出现皮肤毒性的患者预示疗效优于没有皮肤毒性的患者。不良反应的发生，往往会影响患者心情，加重焦虑等情绪，导致患者依从性变差，表现为擅自停药，影响药物的治疗进程。所以，对于不良反应的监测以及掌握正确的处理方法尤为重要。
1 痤疮样皮疹
临床表现：痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般无瘙痒感，发生率为41.4%-79.7%，多在用药后1 周内出现，程度比较轻，病人都能耐受，无须停药。
处理方法：可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。有文献曾报道过1例口服吉非替尼引起痤疮样皮疹的不良反应，患者为74岁女性，晚期肺腺癌伴大量胸腔积液，单独口服吉非替尼片剂，至第4天，前胸部出现轻度痤疮样皮疹，立即给予口服氯苯那敏片4mg，1天一次，3天后症状基本消失。
日常皮肤护理：（1）密切观察患者服药后的皮肤反应，经常询问患者有无皮肤干燥和瘙痒感，如有，则详细询问并记录症状出现的时间、部位和范围；（2）做好生活护理，指导患者着舒适、柔软的衣服，勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗，修剪指甲，嘱病人勿用手挠抓；（３）做好皮肤护理，避免强烈阳光直接照射皮肤，保持皮肤清洁、卫生；（４）遵医嘱局部可给予外涂炉甘石洗剂和喜疗妥软膏等，３次/天，禁涂刺激性药物；（5）症状严重者，可遵医嘱给予抗过敏药物开瑞坦或息斯敏口服。
2 腹泻
临床表现：腹泻也是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，病人能耐受，无须停药；个别严重患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。
处理方法：轻者遵医嘱予思密达10mg口服，３次／天，至腹泻停止。重者先口服易蒙停２片，以后每２小时口服１片，至腹泻停止12小时后停服，同时应及时补充液体和电解质，静脉给予营养支持。
腹泻的发生率，蒋国樑报道7%，其中严重者每天大便次数>10次，伴轻度脱水，立即用静脉营养支持治疗，并中止用吉非替尼10天，腹泻症状好转；其他报道腹泻的发生率为6.9%-72.5%。
腹泻的日常护理：（1）密切观察患者服药后大便的次数、性状、颜色和量等，出现腹泻立即记录；（2）每次便后用温水清洗肛周，必要时可涂搽鞣酸软膏，以保持局部清洁干燥；（3）指导患者多卧床休息，必要时家属应陪同上厕所，避免摔倒；（４）鼓励患者多饮水，注意饮食卫生，勿食生冷食物，多吃易消化食物
3. 恶心呕吐
临床表现：吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。恶心呕吐的发生率为7%-36.2%。
处理方法：遵医嘱服药前可予胃复安类药物口服，对较重者选用托烷司琼、格拉斯琼等止吐剂静脉滴注
胃肠道护理：（1）密切观察并记录呕吐物的颜色、性状和量；（２）做好心理护理，告知患者出现恶心、呕吐是一种常见的不良反应，安慰患者，嘱患者不要紧张；（３）指导患者可取新鲜的柠檬切片贴于鼻部，呕吐时右侧卧位并做深呼吸，以减轻恶心、呕吐症状。呕吐后应帮助病人用清水漱口，保持口腔清洁，及时清理呕吐物，避免不良刺激，帮助病人取舒适卧位；（４）指导患者注意饮食卫生，予高营养、高热量、高维生素、清淡饮食，少食多餐，不吃甜食、牛奶和豆制品等易产气食物。
4. 肝功能异常
临床表现：肝功能异常发生率约为9.38％~12.9%。主要表现为转氨酶升高，一般在用药１~２个月后出现，还可伴乏力、食欲低下。
处理方法：大部分患者均可耐受，不需停药，服药期间每１～２周复查１次肝功能，若转氨酶升高明显应停药，同时给予保肝药物甘利欣或凯西莱可，转氨酶可降至正常；有部分较重病例停药１周左右，对症治疗后复用；可间隔给药，以减轻肝功能损害。
肝功能异常的日常护理：（1）吉非替尼以肝脏代谢为主，故在老年患者中应警惕并监测肝功能的变化，服药前应检查肝功能，对转氨酶偏高者慎用或不用；（２）服药期间密切观察患者有无全身乏力、食欲不振、黄疸等表现；（３）指导患者多卧床休息，肝功能异常者饮食宜清淡，适当增加蛋白质和维生素的摄入。
5. 皮肤干燥
皮肤干燥是吉非替尼少见的不良反应，程度轻，可用油性润肤产品减轻其症状。
6. 间质性肺炎
临床表现：间质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应，必须重视，目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制仍不清楚。日本学者报道了首例因服用吉非替尼导致严重间质性肺炎而死亡的病例。患者用药8天后即出现呼吸困难，尽管给予大剂量类固醇激素治疗，但仍于给药13天后死亡。国内蔡俊明等报道了4例由吉非替尼引起的间质性肺炎病例，由于停药后采取了积极的激素治疗没有导致死亡。郑迪等也报道1例服用吉非替尼3个月后出现间质性肺炎，经激素治疗后好转。美国FDA观察了2300例使用吉非替尼的患者，发现在日本间质性肺炎的发生率为2%，在美国为0.3%，大约有三分之一的患者死于间质性肺炎。
间质性肺炎的护理：（1）密切观察患者生命体征、神志、氧饱和度等，注意患者有无疲劳、干咳、呼吸困难、发热、胸痛等症状，如有，立即报告医生；（２）取半卧位，遵医嘱持续２～４Ｌ/min氧气吸入；（３）遵医嘱给予激素、平喘、抗感染等治疗，直至症状逐渐缓解，停服吉非替尼。
7. 其他不良反应
此外，吉非替尼还可能引起厌食、口腔黏膜溃疡、脱发、胃出血、乏力、发热、关节痛、谷氨酰胺转移酶升高、心动过缓、便秘、指甲变化、双眼干涩、耳鸣等不良反应。一般程度轻微，且少见，患者对该药一般都能耐受，无须停药，不影响治疗。
总结：
易瑞沙（吉非替尼）在延长肺癌患者生存期以及改善生活质量方面均显示出较好的疗效，但用药不良反应的发生也给患者及治疗带来巨大困扰，严重时还可危及生命。因此，加强吉非替尼用药期间的观察与护理，不仅可以早期发现不良反应并及时给予相应处理，还可使患者易于接受并保证治疗顺利进行，从而有助于用药安全，提高治疗依从性和患者舒适度。
