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（汉中市人民医院 陕西汉中 723000）
【摘要】目的：分析Xp21临近基因缺失综合征1例及基因缺失。方法：采用回顾性分析方法，收集1例Xp21临近基因缺失综合征患儿的临床资料，根据临床表现及辅助实验室检查，采用安捷伦外显子芯片捕获+高通量测序分析确定基因缺失范围。结果：IL1RAPL1、NROB1、GK、FTHL17、DMD基因存在缺失变异，符合Xp21临近基因缺失综合征致病基因。结论：采用安捷伦外显子芯片捕获+高通量测序分析有助于明确区域缺失范围，且明确致病基因，可为其诊断提供新方法。
【关键词】Xp21临近基因缺失综合征；临床表现；基因缺失
【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）17-0173-02
Xp21临近基因缺失综合征，也称之为复合型甘油激酶缺乏症（CGKD），是一种少见的X染色体隐性遗传性代谢缺陷病[1]。90%为男性，常为散发，偶为家系遗传，该病在临床较罕见，极易漏诊或者漏诊，影响患者身体健康。因此，本文分析了Xp21临近基因缺失综合征1例及基因缺失，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
患儿男，1岁2个月，以“发育落后、反复肺炎”入院。患儿母为聋哑人，父亲智力轻度异常，为孕2产1。出生体重2400克。38天时因咳嗽住院7天，诊断为疑似遗传代谢病，诊断后家属发现患儿皮肤逐渐变黑，生长发育落后与同龄儿童，1岁时尚不能独坐独站，语言发育落后。患儿家属签署知情同意书，本研究获得医学伦理会批准。
1.2 检查方法
1.2.1一般查体 生命体征平稳，体重6.5千克，身长67cm，神志清楚，精神可，反应能力差，全身皮肤色泽深，头小畸形，头围37厘米，前囟平软，心肺无异常，腹部平软，肝脾未触及，双手握拳，拇指内收，腓肠肌无肥大，双下肢肌张力偏低，腱反射存在，脊柱无畸形，双侧隐睾，阴囊发育不良。
1.2.2实验室检查 血、尿、粪常规正常。血生化检查K、Na、Cl、Glu 血气正常。肝功能各项指标：谷丙转氨酶（ALT）为214U/L，谷草转氨酶（AST）为190U/L，肌酸激酶(CK) 为12290U/L，乳酸脱氢酶（LDH）774U/L，肌酸激酶同工酶MB为345U/L，促肾上腺皮质激素（ACTH）为178pg/ml，孕酮<0.2ng/ml，总睾酮<20ng/dl，皮质醇5.89ug/dl。性激素，甲状腺激素正常。Gesell测试测定值（粗大运动-精细运动-应物能-语言能-应人能）为35-40-36-62-40，提示中度落后。颅脑CT 、MRI检查正常。心脏B超：卵圆孔未闭合。血液、尿液遗传代谢病筛查正常。染色体核型分析检查46，XY。(父母染色体核型检查均正常)。
1.2.3分析遗传学检测 由北京精准医学检验所完成，检测方法：抽取患儿5ml外周静脉血，进行EDTA抗凝，常规提取白细胞基因DNA，PCR扩增：在Xp21区域内选择DMD基因外显子59-66，微卫星DNA标记IL1RAPL1、NROB1、GK、 FTHL17基因进行扩增。以上标记来源于基因数据库GDB。PCR产物：将PCR扩增产物与载样缓冲液充分混合，并于2%的琼脂糖凝胶中电泳1小时，进行EB染色，采用安捷伦外显子芯片捕获。
2.结果
通过测试可得到：IL1RAPL1、NROB1、GK、FTHL17、DMD基因存在缺失变异，如图1所示。
 图1 Xp21临近基因缺失综合征的PCR产物
3.讨论
甘油激酶缺乏症是临床中较为罕见的遗传代谢性疾病，同时也是一种X染色体隐性遗传性代谢疾病。临床中可将其分为单纯型及复合型，而复合型又称之为Xp21临近基因缺失综合征，在临床极为罕见。复合型甘油激酶缺乏症的临床表现往往取决于临近基因综合征所涉及的位点。对于伴随有AHC基因位点确实的患儿，其临床症状表现为数周及数月的肾上腺皮质功能低下、生长缓慢、高钾血症及低钠血症等，并在应激状态下可发生肾上腺皮质功能危象，严重者可导致死亡。本次研究中的1例Xp21临近基因缺失综合征患儿，由于反复咳嗽而入院，且皮肤色素沉着明显，外生殖器发育不良，Gesell测试提示中度落后，经过分子遗传学分析确诊为Xp21临近基因缺失综合征。
分子遗传学认为先天性肾上腺发育不良AHC与GKD间的物理距离较近，两者位于DMD基因远端1～2Mb范围，而XK与性肉芽肿CGD位点位于进行性假肥大性肌营养不良DMD基因近端[2]。因此，Xp21临近基因缺失综合征常常累及AHC、GKD、DMD基因位点。其中AHC是一种较为罕见的X线连锁隐性遗传疾病，DAXI基因突变容易导致肾上腺皮质发育障碍、睾丸发育不良等，可引起低促性腺激素性性腺功能不全。GKD是由于编码甘油激酶的基因缺失而导致的油激酶活性降低，甘油不能够转变为糖，极易在体内异常堆积，从而导致低血糖及高甘油血症。DMD由于抗肌萎缩蛋白合成障碍，其肌纤维细胞膜的结构及功能均发生异常改变，增加膜通透性，最终出现了进行性肌无力。IL1RAPL基因是X连锁基因之一，临近DMD基因，与认知及精神发育相关，属于IL-1/Toll受体家族，与NCSI蛋白的相互作用进行调控细胞分泌及突触传导功能[3]。在本次研究中，Xp21临近基因缺失综合征的IL1RAPL1、NROB1、GK、FTHL17、DMD基因存在缺失变异。此外，Xp21临近基因缺失综合征患儿常常伴随有智力障碍，有明显的精神运动发育落后。本研究中，1例Xp21临近基因缺失综合征的智力中度落后。
由于Xp21临近基因缺失综合征在临床中较少见，且发病较早，若治疗不及时，极易导致新生儿死亡。因此，临床应提高其认识。在进行常规的实验室检查时，可进行分子遗传学检测，从而确定基因缺失范围，提高产前诊断率。
【参考文献】
[1]王旭,吴迪,方方,等.Xp21临近基因缺失综合征6例临床和遗传学研究[J].中国实用儿科杂志,2015,1(7):535-539.
[2]周慧.复合型甘油激酶缺乏症的诊断和治疗进展[J].国际儿科学杂志,2018,1(2):117-120.
[3]范瑞,张一宁,李小平,等.复合型甘油激酶缺乏症2例报告并文献复习[J].临床儿科杂志,2018,36(3):97-201.
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