喝绿茶能治疗IBD？这可不是什么伪科学！

一

炎症性肠病（IBD）的病理生理学

IBD发病率在全球呈上升趋势，尽管病因还不完全清楚，但是肠道菌群异常、环境、遗传易感性、维生素D缺乏和氧化应激等都有可能与IBD相关。一些研究表明微生物改变与IBD之间有相关性。另外，IBD患者存在上皮屏障缺陷，肠道通透性增加，同时抗菌肽释放减少。

固有和适应性免疫与IBD的炎症反应有关。固有免疫中的模式识别受体如NOD和TLR通过识别微生物抗原启动机体的免疫系统，而这两种受体在IBD患者中有所改变，NOD2的突变导致NF-κB的不恰当激活。另外，IBD可能与结肠中适应性免疫对抗原的耐受降低或缺失有关。这种不耐受能引发细胞因子的释放，导致免疫细胞聚集。T辅助细胞如Th1、Th2、Th9、Th17的产生和Treg细胞的减少与IBD相关。克罗恩病（CD）患者中，Th1和Th17被激活，而在溃疡性结肠炎（UC）患者中Th2和Th9被激活。另外，固有淋巴细胞和NKT细胞与IBD的形成有关。

了解各种免疫细胞和细胞因子对于探索IBD治疗方式非常重要。

图1  在IBD的发生过程中，免疫系统的不充分激活导致Treg细胞的表达减少以及Th1、Th2、Th9和Th17的表达增加，进而导致γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和促炎性白细胞介素如白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、IL-9和IL-17的释放增加。

二

绿茶特性与疾病相关性

绿茶是由茶树的树叶制作而成，绿茶作为一种绿色饮品在世界范围内广泛流行，绿茶中的茶多酚（GTP）在预防或治疗多种疾病方面一直享有盛誉。目前发现，绿茶含有丰富的黄酮类化合物，也被称为儿茶素，还包括酚酸、可可碱、茶碱、茶氨酸和咖啡因。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）是绿茶叶中最主要的儿茶素（32%~50%），另外还包括表儿茶素（EC）（6%），表没食子儿茶素（EGC）（18%~28%）和表儿茶素-3-没食子酸酯（ECG）（8%~12%）。这些成分可能占叶子干重的30%，具有显著的抗氧化和抗炎特性，有助于预防和治疗糖尿病、肥胖、心脏病、癌症和炎症性疾病等多种疾病。

图2 茶树（绿茶）中主要化合物的结构及其对人体健康的影响

目前的一些疾病，包括IBD，与机体长期接触炎症细胞因子有关，如IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ等。这些细胞因子导致机体免疫紊乱，形成慢性炎症反应，干扰胃肠道平衡，使得腹泻、腹胀、嗳气、出血、腹痛和患癌风险增加。

氧化应激也与炎症反应和IBD有关，它通过改变脂质、蛋白质和DNA，诱导组织损伤，干扰细胞凋亡和引起致癌细胞转化。研究表明，在几种致病机制中，氧化应激是IBD病理生理学中最重要的因素之一。它可以损害黏膜层、增加病原体入侵，刺激炎症反应并引发疾病。此外，由于蛋白质功能的改变，自由基能够加速细胞损伤并导致脂质过氧化，同时，它还与肠道生态失调有关。

本文旨在评估绿茶在UC和CD中的作用。

三

绿茶与IBD

1. 研究方法

作者搜索了MEDLINE-PubMed和EMBASE（2009年10月至2018年9月）中的文章。搜索研究包括随机安慰剂对照试验、临床对照试验、双盲试验、随机对照研究、回顾性病例对照研究、前瞻性横断面研究和病例报告。用于搜索的关键词是绿茶和IBD、Camellia sinensis和IBD。基于这些关键词产生的参考文献列表，作者选择了包含动物和人体模型的10篇文章来进行阐述。进行这项研究是为了回答这个重点问题：绿茶能为治疗IBD提供一种新方法吗？

2. 研究结果

在过去十年中，有9项研究证明了绿茶及其复合物在IBD中的潜在作用，现总结介绍如下。

现有的用于治疗IBD的药物通常具有很多不良反应，缺乏有效应答，存在很多并发症等问题。研究表明一些复合物能有效改善IBD患者的生活质量，减少炎症反应和氧化应激。其中，茶多酚（GTP）因其抗炎、抗氧化和抗癌作用而备受关注。此外，GTP可降低血清甘油三酯水平，同时提升益生元功效，进而促进健康肠道微生态的形成或对occludin和claudin发挥调节作用。除了上述作用之外，GTP还可以有效干扰细胞信号传导、浸润和增殖，以及上皮细胞中的间隙和紧密连接。作为GTP的单体，EGCG能显著提高抗氧化剂水平，减少与柳氮磺吡啶相关的结肠炎体征，是IBD和健康个体淋巴细胞氧化应激的拮抗剂。

该综述表明绿茶对IBD的影响主要与抗氧化、抗炎、细胞信号传导、浸润和增殖有关。Shapira等人¹ 表明饮用绿茶使结肠炎Wistar大鼠模型和UC患者（大多数已接受美沙拉嗪治疗）中的IBD症状有所改善。在试验结束时他们观察到，在70%的患者中，45%的患者达到完全缓解，20%的患者症状有明显改善，5%的患者有适度改善。Byrav等² 也使用Wistar大鼠来评估绿茶的作用，显示浓度为70 mg/kg的绿茶可改善IBD症状，并且绿茶与柳氮磺吡啶的联合使用比使用单药治疗效果更好。

Dryden等³ 研究了绿茶在UC患者首次随机、安慰剂对照试验中发挥的作用，根据UC疾病活动指数（DAI）来看，使用绿茶治疗的患者DAI评分为66.7%，而安慰剂组为0。因此研究者认为，绿茶为IBD患者的有效治疗提供了令人信服的初步证据。

在另一项研究中，作者研究了EGCG对结肠炎Sprague-Dawley大鼠的影响，发现显著的组织学改善，其中IL-6、TNF-α、NF-κB和抗氧化化合物的表达减少使得结肠炎的症状得以改善并导致肥大细胞的稳定。在小鼠模型中，Bitzer等⁴ 显示EGCG能显著预防结肠缩短和炎症反应，并降低IL-1β、IL-6、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平。

Brucker等⁵ 和Yeoh等⁶ 研究了EGCG在C57BL / 6小鼠模型中的作用。在Brucker等人的研究中，EGCG与生物胡椒碱共同给药，可增加绿茶的生物药效率，同时这种组合还导致体重减轻、炎症改善以及氧化应激的显著减少。

Panduragan等⁷ 评估了没食子酸（GA）在结肠炎BALB/c小鼠模型中的作用，并观察到由于IL-21和IL-23释放减少，GA显著降低了小鼠的疾病活动指数、结肠缩短、损伤和炎症反应。另一方面，由于GA刺激Nrf2和各种酶的表达，表明它在结肠炎中具有保护作用。

Oz等⁸ 比较了绿茶、EGCG和柳氮磺吡啶在BALB/c小鼠模型中的作用，并观察到由于IL-6、TNF-α和血清淀粉样蛋白A的减少，GTP和柳氮磺吡啶可能在结肠炎中发挥重要的抗炎作用。

在另一项研究⁹ 中，在用富含GTP的饮食治疗后评估在多药耐药性靶向突变小鼠（Mdr1a-/-）模型中IBD的情况。该饮食促进了组织学损伤评分的显著改善，抑制结肠组织中的纤维发生途径，影响与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）/类视黄醇X受体相关的许多途径的激活。同时，报道参与了与免疫应答、炎症和细胞应激相关的多种蛋白质的调节。这些结果表明使用绿茶可能有助于治疗IBD。

上述结果表明，单独使用绿茶或EGCG，或与其他化合物共同联用，有可能用于IBD患者治疗。

四

总结

目前正在研究众多的补充替代药物来管理IBD。GTP涉及炎症反应的诸多方面并且与困扰患者的严重症状有关，GTP的使用，可促进抗氧化和抗炎作用。基于这些原因，我们建议卫生专业人员和研究人员考虑将这些化合物应用于临床实践并做进一步的研究，以便在临床上验证其效果。此外，为了建立理想的补充方案，需要更多的研究以确定用于IBD缓解期或发作期间绿茶的安全使用剂量。

1. Shapira S, Leshno A, Katz D, et al. Of mice and men: a novel dietary supplement for the treatment of ulcerative colitis. Therap Adv Gastroenterol. 2017;28.

2. Byrav DS, Medhi B, Vaiphei K, et al. Comparative evaluation of different doses of green tea extract alone and in combination with sulfasalazine in experientally induced inflammatory bowel disease in rats. Dig Dis Sci. 2011;56(5):1369-1378.

3. Dryden GW, Lam A, Beatty K, et al. A pilot study to evaluate the safety and efficacy of an oral dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate-rich polyphenon E in patients with mild to moderate ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013;19(9):1904-1912.

4. Bitzer ZT, Elias RJ, Vijay-Kumar M, et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate decreases

colonic inflammation and permeability in a mouse model of colitis, but reduces macronutrient digestion and exacerbates weight loss. Mol Nutr Food Res. 2016;60(10):2267-2274.

5. Brückner M, Westphal S, Domschke W, et al. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate shows therapeutic antioxidative effects in a murine model of colitis. J Crohns Colitis. 2012;6(2):226-235.

6. Yeoh BS, Aguilera Olvera R, Singh V, et al. Epigallocatechin-3-Gallate inhibition of myeloperoxidase and its counter-regulation by dietary iron and lipocalin 2 in murine model of gut inflammation. Am J Pathol. 2016;186(4):912-926.

7. Pandurangan AK, Mohebali N, Norhaizan ME, et al. Gallic acid attenuates dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in BALB/c mice. Drug Des Devel Ther. 2015;9:3923-3934.

8. Oz HS, Chen TS, de Villiers WJ. Green tea polyphenols and sulfasalazine have parallel anti-inflammatory properties in colitis models. Front Immunol. 2013;4(5):132.

9. Barnett M, Young W, Cooney J, et al. Metabolomics and proteomics, and what to do with all these ‘Omes’: insights from nutrigenomic investigations in New Zealand. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2014;7(4-6):274-282.

本文译自：

Sandra Maria Barbalho, Henrique Bosso,et al.. Green tea: A possibility in the therapeutic approach of inflammatory bowel diseases? Complementary Therapies in Medicine 43 (2019) 148-153.