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相比于吃出来的2型糖尿病，1型糖尿病（T1D）患者可要惨的多，疾病进展快不说，能用的药物也几乎只有胰岛素一类，还要终生注射。不过也好在有了胰岛素，能让1型糖尿病患者过上相对正常的生活。 围绕着胰岛素，一共让4位科学家获得了3次诺奖——发现胰岛素的Frederick Banting和John Macleod（1923）、确定胰岛素结构的Frederick Sanger（1958），以及用固相合成法合成胰岛素的Bruce Merrifield（1984）。 如今，继胰岛素之后，1型糖尿病又一里程碑式的研究新鲜出炉。来自T1D TrialNet的Kevan Herold和Jeffrey Bluestone等科学家们，使用CD3抗体teplizumab，通过两周的治疗让T1D高危人群的发病时间推后了2年。这一研究6月9日在美国糖尿病协会会议上报告，并同期发表于NEJM[1]。 （来自medicalxpress.com） 1型糖尿病患者虽说没有2型多，但患病的很多都是小孩，在美国儿童中甚至是仅次于哮喘的第二大疾病[2]。而且相对于间歇性禁食、体育锻炼、口服药物等等花样繁多的2型糖尿病治疗方法，1型糖尿病的治疗很简单，就是一辈子测血糖打胰岛素，很痛苦也很无奈。 打上胰岛素虽说能让T1D患者过上相对正常的生活，但很多人的血糖控制依然难以达标[3]。有研究显示，在10岁前诊断出1型糖尿病的男女患者，平均寿命要比健康人少14.2岁和17.7岁，10~20岁诊断的也要分别少活11年和13年[4,5]。 围绕着怎么更好地治疗1型糖尿病，各种方法层出不穷，有屡战屡败的口服胰岛素[6]，有奇思妙想的胃内胰岛素注射[7]，还有老药维拉帕米的新用。不过再怎么好的治疗方法也不如在得病前就预防住。 1型糖尿病患者使用的胰岛素泵 （来自Science） 1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，一些病毒的感染也会增加1型糖尿病风险[8]。同时，1型糖尿病也很受遗传因素影响，在T1D的遗传易感人群中，往往首先是血液中出现跟糖尿病有关的自身抗体，而后糖耐量受损，但糖化血红蛋白等指标保持正常，尚不需要胰岛素治疗[9]。 自身免疫疾病自然要通过免疫的方法来预防。此前，有研究显示，抑制CD8+ T细胞的CD3抗体teplizumab，可以减少1型糖尿病患者的胰岛β细胞损失[10]，如果在发病前应用，或许就能推迟乃至避免1型糖尿病的发病。 这个teplizumab，最初是Herold和Bluestone开发来阻止肾移植后的排异反应的，但被别的药物抢了先，这才转战T1D这一块处女地。 teplizumab （来自diatribe.org） 这回，研究人员招募了76名1型糖尿病患者的亲属，其中55人（72%）是未满18岁的未成年人，42人为男性。他们血液中都可检测到2种或更多的与糖尿病有关的自身抗体，是T1D的高危人群。 研究人员给其中44人静脉注射teplizumab，剂量在开始5天逐渐提高，每日翻倍，直到第5天达到每平米体表面积862μg，持续到第14天。而另外32人则注射安慰剂。随后对所有参与者进行了中位745天的随访。 在随访期间，有42位参与者（55%）被诊断为T1D，其中teplizumab组19人（43%），安慰剂组23人（72%）。中位诊断时间teplizumab组为48.4个月，足足比安慰剂组的24.4个月多出了2年！ 尤其是在随访的第一年中，安慰剂组有14人被诊断为1型糖尿病，而teplizumab组只有3人！ 同时，这也进一步证实了CD8+ T细胞异常引起1型糖尿病的理论。 进一步分析显示，对于存在HLA-DR4、无HLA-DR3、无抗锌转运体8抗体，以及基线口服糖耐量试验中C-肽低于中位数的人，teplizumab对T1D的预防效果更好。 teplizumab推迟了T1D的发病 不过teplizumab的使用也造成了一些不良反应，主要是淋巴细胞数量的减少，一般在第5天达到最低值，平均减少72.3%。不过大多数人的淋巴细胞数量能在45天时恢复。 此外，一些EB病毒抗体或巨细胞病毒抗体阳性，体内可能有这些病毒潜伏的参与者，在使用teplizumab后可在血液中检测出这些病毒的DNA，可能意味着体内潜伏的病毒发生了小幅的再活化。但这些人中仅有1人出现了短暂的咳嗽等感染症状，而体内的病毒DNA也在几十天后再次无法检出。 对于teplizumab的效果，佛罗里达大学糖尿病研究所的 Mark Atkinson表示：“能推迟两年使用胰岛素是很重要的。你不得不想到，父母可以少两年在夜间起床来检查孩子的血糖水平，而且长期并发症的风险也可能更低。对于额外的无糖尿病时间来说，两周的teplizumab是一个很小的代价。” 编辑神叨叨 如果想及时获取第一手科研资讯，那你绝对不能错过瞬息~而瞬息又推出了全新版块——瞬间。瞬间可以给大家提供更多： 比如全球新药研发的动态； 比如最新学术研究的热辣点评； 比如一线临床医生的所做所思； 还比如，比如你医学工作中的某一个瞬间。。。 只要有那么一瞬间，有一百万种可能。点击瞬间图片，分享你此刻的医学时光吧，朋友们！ 对，就这个图，点就行！ 参考文献： 1. HEROLD K C, BUNDY B N, LONG S A, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2019. 2. Menke A, Orchard T J, Imperatore G, et al. The prevalence of type 1 diabetes in the United States[J]. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 2013, 24(5): 773. 3. Miller K M, Foster N C, Beck R W, et al. Current state of type 1 diabetes treatment in the US: updated data from the T1D Exchange clinic registry[J]. Diabetes care, 2015, 38(6): 971-978. 4. Livingstone S J, Levin D, Looker H C, et al. Estimated life expectancy in a Scottish cohort with type 1 diabetes, 2008-2010[J]. Jama, 2015, 313(1): 37-44. 5. Rawshani A, Sattar N, Franzén S, et al. Excess mortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes in relation to age at onset: a nationwide, register-based cohort study[J]. The Lancet, 2018, 392(10146): 477-486. 6. Halberg I B, Lyby K, Wassermann K, et al. Efficacy and safety of oral basal insulin versus subcutaneous insulin glargine in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, phase 2 trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2019, 7(3): 179-188. 7. Abramson A, Caffarel-Salvador E, Khang M, et al. An ingestible self-orienting system for oral delivery of macromolecules[J]. Science, 2019, 363(6427): 611-615. 8. Roivainen M, Klingel K. Virus infections and type 1 diabetes risk[J]. Current diabetes reports, 2010, 10(5): 350-356. 9. Insel R A, Dunne J L, Atkinson M A, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association[J]. Diabetes care, 2015, 38(10): 1964-1974. 10. Sherry N, Hagopian W, Ludvigsson J, et al. Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2011, 378(9790): 487-497. 本文作者 | 孔劭凡 2周换2年 |
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