中国人类遗传资源国际合作临床试验备案范围和程序
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[评注]题目就是适用范围，国际合作+临床试验 |
一、备案范围 适用于为获得相关药品和医疗器械在我国上市许可，在临床机构利用我国人类遗传资源开展国际合作临床试验、不涉及人类遗传资源材料出境的。 |
[评注]备案的三个前提，IND/IDE+国际合作+材料不出境，其中第2条结合7月3日截图也就意味着：非IND/IDE的国际合作就要审批。 为获得相关药品和医疗器械在我国上市许可 在临床机构利用我国人类遗传资源开展国际合作临床试验 不涉及人类遗传资源材料出境的
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“在临床机构”包括： （一）所涉及的人类遗传资源仅在临床机构内采集、检测、分析和剩余样本处理等； （二）所涉及的人类遗传资源在临床机构内采集，由临床机构委托的单位进行检测、分析和剩余样本处理等。临床机构应与其委托的单位签署正式协议，明确委托检测和分析的人类遗传资源材料的种类、数量、检测内容、转运方式、剩余样本和数据 信息处理方式等，并对其委托的活动负责。 |
[评注]：此机构即NMPA认定的机构，但并非特指基地，物理上是以医院为单位的。要点是“采集”必须在机构内，“机构内”是个物理范围的限定，考虑到并未限定必须参与研究，原则上跨“机构”的合作不违反“机构内的原则”。另外两个注意的点： 1）对于使用商业实验室或者非机构其他医院实验室“检测、分析和剩余样本处理等”的，需要注意样本的采集地，由于此类合作通常是基于临床常规医疗，因此，如果用于临床试验，需要通过基地确认合同的具体情况是否符合本规定要求，协议是需要提交的文件之一。 2） 平时的申办方委托，改为“机构”委托，考虑到实际执行，至少需要一个三方协议，类似于以往“SMO”，申办方其实只是付钱，但签署协议的时机与流程，将会严重影响MRCT的开展，SSU的流程需要重新梳理…。 |
二、备案程序 （一）登录网上平台（网址：http://grants.most.gov.cn ）在线提交备案材料。 （二）备案材料提交成功，获得备案号后，即可开展国际合作临床试验。 |
[评注] 获得备案号的前置程序还没有说明，希望是直接生成，即提交即有备案号，如果有备案前审批的话，其实就相当于以往的形审合格，省略掉了上会步骤,如果是这样，那就再加至少5个工作日。 |
备案手续应由中国境内依法成立的法人单位办理。涉及多中心的临床试验的，应当合并办理备案手续，不得拆分备案。 涉及多中心临床试验的，医疗机构组长单位通过伦理审查即可办理备案手续。参与医疗机构在组长单位获得备案号后，将本单位伦理审查认可或同意的批件及本单位签字盖章的承诺书上传至网上平台，即可开展国际合作临床试验。 |
[评注]备案必须由中国境内的法人单位办理，没有分支的外企必须委托CRO，是个不大不小的问题。 不得拆分备案的要求是管理需求，但多组长单位、无组长单位、仅有部分单位接受组长单位管理，这几种情形需要根据实际情形来重新定义“组长单位”。关于备案与研究的开展的逻辑关系，应该是1）组长单位备案，开始研究；2）参加单位依次备案，开始研究。 可能的风险点： 组长单位存在上述三种情形…。 组长单位SSU流程奇慢无比，拖累整个研究。
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（三）科学技术部将申请人获得的备案情况向社会公布。 |
[评注]科技部内部流程，与试验启动无关。 |
（四）临床试验过程中，需要对合作方、研究目的、研究内容、研究方案、合作期限等进行变更的，合作方应当及时终止备案记录、上传总结报告，并根据重大事项变更情况进行重新备案。合作方在获得新的备案号后，即可开展国际合作临床试验。 |
[评注]前文说变更的五个方面，应该就是后文所说的“重大事项变更”，只是对于创新药研究，特别是采用适应性等类型的研究设计的项目，“研究内容、研究方案”的变更实在太多，忙不甚忙。 “合作方应当及时终止备案记录”，似乎语法上有些问题。应该是“申请人应该及时对已终止的合作方进行备案”。 |
研究方案变化不涉及人类遗传资源种类、数量、用途变化的或仅涉及合作期限变化的，不需要重新备案，但需在网上平台上传变更说明。 |
[评注]不需要重新备案的“研究方案、合作期限”变更的进一步说明。 |
（五）国际合作临床试验备案后，科学技术行政部门一经发现违反《条例》第二十二条相关规定的，可以暂停其临床试验，并有权要求其按照《条例》第二十二条的相关规定进行整改并重新备案。 |
[评注]罚则很严肃，主要是关于二十二条的违反，结合后文，实锤两点：
国外的伦理批件肯定要 研究中心协议中关于权责的部分需要大幅度的修改
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三、备案材料 序号 | 提交材料名称 | 资料类型 | 要求 | 1 | 备案信息表 | 电子 | 合作单位签章页签字盖章。 | 2 | 法人资格材料 | 电子 | 法人资格材料包括企业法人营业执照或事业单位法人证书或民办非企业单位登记证书等。 医疗机构仅上传组长单位的材料。 | 3 | 知情同意书文本 | 电子 | 无 | 4 | 伦理审查批件 | 电子 | 多中心临床试验的参与合作医疗机构的伦理审查批件可以与组长单位同时提交，也可以在组长单位备案成功后提交。 外文伦理审查批件应提供对应中文翻译文本。 | 5 | 研究方案 | 电子 | 无 | 6 | 国际合作协议 | 电子 | 签字盖章。 外文协议应提供对应中文翻译文本。 | 7 | 临床机构与其委托的检测机构签署的合作协议 | 电子 | 协议须明确委托检测的人类遗传资源材料的种类、数量、检测内容、转运方式、剩余样本和数据信息处理方式等。 签字盖章。 如涉及，应提供。 外文协议应提供对应中文翻译文本。 | 8 | 涉及人类遗传资源的转运等协议文本 | 电子 | 如涉及，应提供。 外文协议应提供对应中文翻译文本。 | 9 | 临床试验批件、通知书或备案公布材料 | 电子 | 无 | 10 | 承诺书 | 电子 | 签字盖章，参与医疗机构提供。 | 11 | 法律法规要求的材料 | 电子 | 盖章 | 注：备案信息表模版详见附件1 |
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[评注]注意第6条和第7条，这将会严重拖慢SSU的进度，而且与常规的流程不一致，如前，SSU流程需要重新设计。 |
[评注]封面无话可说。 |
填写说明 1.合作方是指参与合作的所有中方单位、外方单位，包括临床试验申办方、医疗机构（组长单位）、合同研究组织。 2.填报单位为申办方或医疗机构（组长单位），且为中国境内依法成立的法人单位。 3.合作方应认真阅读《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》《中国人类遗传资源国际合作临床试验备案范围和程序》，所备案内容须符合要求。 4.备案信息表内容须实事求是、准确完整、层次清晰。合作方须对备案材料的真实性、完整性、准确性、规范性负责。 5.填报单位根据网上平台提示在线填写备案信息表。信息表正文部分统一用仿宋小四号字填写，行间距1.5倍。凡不填写的内容，请用“无”表示。外来语要同时用原文和中文表达，外文缩写首次出现时，须注明全称。 |
[评注]注意合作方和填报单位的要求。合作方的变更在前文是有要求的。“外来语”这个词很是费解，自行斟酌。 |
一、 项目基本信息表 项目名称 | 起止时间 | 年 月起至 年 月止 | 临床试验批件号/通知书号/备案号 | 临床试验类型 | □Ⅰ期□Ⅱ期□Ⅲ期□生物等效性试验（BE）□器械上市 | 涉及的受试者 | 筛选 例 | 入组 例 | 研究涉及的疾病类型 | □肿瘤□脑血管□心血管□呼吸系统□消化系统□内分泌、代谢及免疫系统□泌尿系统□神经系统□精神系统□血液及造血系统□传染病□五官□皮肤□妇科□儿科□环境与健康□遗传性疾病 □其他（请说明）______ | 研究涉及的药物类型 | £化学药 | £生物药 | £中药、天然药物 | £其他（请说明）___ | 注册分类___类 | 治疗类注册分类类 | 注册分类___类 | 预防类注册分类类 | 其他（请说明）___ | 是否涉及基因检测 | □是 □否 | 是否涉及其他生物标志物检测 | □是 □否 | 人类遗传资源 来源 | □临床研究样本□临床诊断或治疗后剩余样本 □保藏样本审批决定书文号：_____ □其他（请说明）_____ | 项目摘要 | （500字内） |
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[评注]填写起止时间应该注意，期限变更会导致“变更说明”。“项目摘要”500字内，看来撰写人是围脖爱好者。 |
二、 国际合作事项基本信息 
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[评注]“主管部门”，这个很中国。证件类型/号码，很明显，责任落实到个人，要严肃对待。 |
三、工作方案 注：1.人类遗传资源材料类型：全血、血清、血浆、尿液、粪便、血细胞、脑脊液、骨髓、骨髓涂片、血涂片、组织切片、其他样本（附说明）和数据信息； | 注：1.信息类型：临床数据，如人口学信息、一般实验室检查信息等；影像数据，如B超、CT、PET CT、核磁共振、X射线等；生物标志物数据，如诊断性生物标志物、监测性生物标志物、药效学/反应生物标志物、预测性生物标志物、预后生物标志物、安全性生物标志物、易感性/风险生物标志物；基因数据，如全基因组测序、外显子组测序、目标区域测序、人线粒体测序、全基因组甲基化测序、lnc RNA测序、转录组测序、单细胞转录组测序、 small RNA 测序等；蛋白质数据；代谢数据； | 注：1.测序类型：全基因组测序；外显子组测序；目标区域测序；人线粒体测序；全基因组甲基化测序；lnc RNA测序；转录组测序；单细胞转录组测序；small RNA测序；其他（附说明）； 2.测序深度：测序得到的碱基总量（bp）与基因组大小（Genome）的比值； 3.检测平台列出设备型号； 4.测序平台：博奥生物BioelectronSeq 4000、贝瑞和康NextSeq CN500、华大智造MGISEQ-200、华大智造MGISEQ-2000、华大智造MGISEQ-T7、Illumina MiseqDx、Illumina MiSeq、Illumina NextSeq 550、Illumina HiSeq 3000、Illumina HiSeq 4000、Illumina NovaSeq 6000、中山达安DA8600、其他（附说明） |
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[评注]截录注释部分，这是对遗传资源材料和信息的细分。比较有意思的是“基本情况”和“处置方案”对“其他样本（附说明）”是否需要“数据信息”要求不一样。 数据信息部分，注意前述的文件要求并未提到CRF表，其实提交CRF样本会对涉及哪些数据有更加直接的感受，希望未来可以部分取代上面按“字节”的数据信息衡量要求。
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五、 研究团队基本情况表 |
[评注]还是责任落实到个人的意思。 |
六、合作单位签章 备注：1.参与合作的所有中方单位、外方单位均须签字并盖章；2.境外机构无章可仅签字；3.医疗机构仅需组长单位签章即可，没有组长单位的，所有参与医疗机构均需签章。 |
[评注]考虑到后面的承诺书，其实有没有组长单位能咋地！余下内容无特殊，省略。 |
