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二甲双胍和阿司匹林是两个早已走入千家万户的药，一个主治糖尿病，一个专攻解热镇痛抗血小板。 而近些年，这一对看似寻常的药，却频繁以跨界身份惊艳亮相，变成了「神药兄弟」组合。 二甲双胍防脱发 先说说「神药兄弟」里的小弟——二甲双胍。今年 6 月，加州大学洛杉矶分校一个研究团队最近在《CELL》子刊上，发表了他们关于二甲双胍治脱发的文章。 研究发现，二甲双胍能刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长。他们将二甲双胍溶液，涂抹在小鼠光秃秃的皮肤上，一段时间后，小鼠竟长出了浓密的毛发！而他们分析，具体的作用机制则可能是通过诱导处于休止期的毛囊自噬。  图片来源于论文 此外，还有研究认为二甲双胍能抗雾霾。2018 年 10 月，《CELL》子刊的一篇文章称，研究员在小鼠实验中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，抑制��脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。 关于二甲双胍对其他病可能有效的研究，近些年在顶级学术期刊上发表的领域，包括但不限于以下：  如果不是顶级学术期刊上发表了，能看到一个药有这么多用处的地方，可能也就只有在电线杆小广告上了。  阿司匹林防痴呆 「如果我身处荒岛，只能携带一种药物的话，我会带阿司匹林！」来自Dartmouth 医学院的 John A. Baron 教授曾经说。 早在 1763 年，科学家就首次从柳树皮中发现了阿司匹林的有效成分水杨酸。到 1899 年，拜耳公司已经将阿司匹林（Aspirin）销售至全球。 上百年来，阿司匹林主要用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿免疫系统疾病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗各种心脑血管疾病。虽然最新指南推荐，只有 10 年风险超过 10% 高危或者极高危患者，应该口服阿司匹林进行一级预防，但是阿司匹林仍能让相当多数量的患者受益。  然而随着研究的进展，阿司匹林不断被挖掘出新潜能，从而登上神坛。 2018 年 7 月，美国神经科学主流期刊《Journal of Neuroscience》上发表了一篇文章，指出阿司匹林竟然可以减缓阿尔茨海默病（也就是老年痴呆症）的进展！ 其作用机制可能是阿司匹林可促进其对 β- 淀粉样蛋白（Aβ）的溶解作用，从而减少脑斑块负荷，进而可以一定程度上预防老年痴呆病。 并且，阿司匹林貌似还可以用于糖尿病治疗。因为它促进内源性胰岛素分泌及肝糖原合成，抑制肠道对糖的吸收，促进组织对糖的摄取，从而起到降低血糖作用。 除此之外，阿司匹林可能可以降低胃肠道恶性肿瘤发病率及死亡率；可导致精液中出现较多畸形精子而可能用于男性避孕；还对老年性白内障的病程发展可能有一些延缓的作用；还有望用于预防或治疗该病先兆子痫；在使用氨基糖苷类抗生素时,合用阿司匹林会减少听力损害的发生…… 此类研究不胜枚举。  你以为这就结束了吗？阿司匹林不仅可以用来治病，在生活中竟也很多妙用！ 对于通过扦插或移栽植物时，用阿司匹林溶液浸泡枝条或根部，能提高成活率。 在花瓶的清水中加入适量阿司匹林，可以让鲜花绽放得更持久。  水果储存时，在水果上喷洒低浓度的阿司匹林溶液，抑制水果中乙烯的形成，延长水果贮存期。 阿司匹林还能增强植物的抗旱、抗寒、抗盐特性。 「多能」神药不等于「万能」 不过，对于这些「神药」，多能不等于万能，阿司匹林在发挥它广泛治疗作用的同时，也同样面临着副作用。 长期或大量服用阿司匹林后容易引起消化道等副作用，严重时会引起胃粘膜糜烂，导致上消化道出血，所以切不可擅自滥用。 另外，对于「神药兄弟」潜在的新用途，目前大多数只是在动物身上证实，还有待进行人体的进一步试验。 让我们一起期待，未来的研究会让它们继续拓宽治疗的边界，更好地为人类健康保驾护航！ 最后，推荐一本英国作家写的书，叫《阿司匹林传奇》。 这本书可以让日常和阿司匹林打交道的我们，从一个新的视角去看待这位老朋友。让人知道这个每年几乎要消耗两亿片以上的药，是如何从古埃及开始一步步诞生演变，如何因为战争而重新回到历史的聚光灯下，又是如何在世纪的商业大战中浮沉的。 参考来源（向下滚动） 1.Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that Activate Autophagy. 2.Metformin Targets Mitochondrial Electron Transport to Reduce Air-Pollution-Induced Thrombosis. 3.Aspirin induces Lysosomal biogenesis and attenuates Amyloid plaque pathology in a mouse model of Alzheimer's disease via PPARα. 4.水杨酸在农业生产中的利用 《作物杂志》 相关阅读 新指南公布！下调阿司匹林推荐力度，二甲双胍地位仍在 美国2019年心血管疾病一级预防指南公布，阿司匹林下调推荐力度，二甲双胍仍是一线治疗用药 ▍阿司匹林，被指南下调推荐力度 当地时间3月17日，美国心脏病学会（ACC）与美国心脏协会（AHA）最新公布了联合制定的2019年心血管疾病一级预防指南（2019ACC/AHA Guideline on the Primary Preventionof Cardiovascular Disease）。 据丁香园解读，新指南进一步下调了无动脉粥样硬化性心血管疾病患者中应用阿司匹林的推荐力度。 指南中显示，年龄在40～75岁且正在接受心血管疾病预防评估的成年人，在开始药物治疗（如降压、他汀类药物或阿斯匹林）之前，应该接受10年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险讨论。是否存在额外的风险增强因素，其可以帮助知道对于特定个体进行预防性干预的决策，冠状动脉钙化扫描也是如此。 指南明确了阿司匹林的推荐用法： 对于40～70岁的、心血管事件风险较高且不具有出血高危因素的特定成年人，可以考虑使用低剂量的阿司匹林（每日口服75～100毫克），但仅为IIb级推荐（据丁香园解读即可用、可不用但倾向于不用）。 70岁以上的成人，不建议使用阿司匹林作为心血管事件的一级预防。 低剂量阿司匹林（每日口服75～100毫克）不应用于任何伴有出血高危因素的个体作为心血管事件的一级预防。 资料显示，阿司匹林在1899年由一家德国制药公司正式上市，距今已有一个多世纪的悠久历史，全球阿司匹林年消耗量近年来基本维持在5万吨左右，相当于每年使用1500亿片阿司匹林药片。 它不但可用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还具有对血小板聚集的抑制作用，平时合理服用阿司匹林还能有效预防心肌梗塞，因此阿司匹林被业界称为“万能神药”。 但一直以来，阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防中的获益或者获益风险存在争议。此次，美国的心血管一级预防指南下调了无动脉粥样硬化性心血管疾病患者中应用阿司匹林的推荐力度。 阿司匹林，要走下神坛了吗？ ▍二甲双胍仍是一线治疗用药 指南显示，对于患有2型糖尿病的成年人，改变生活方式，例如改善饮食习惯和实现锻炼建议至关重要。如果需要药物治疗，二甲双胍是一线治疗用药，然后考虑钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。 一直以来，二甲双胍是一类治疗2型糖尿病的“权威”用药，在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物。该药有降糖作用确切，低血糖风险小，价格低廉等优点，是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。 过去，二甲双胍更多的临床作用被挖掘，比如，可以预防雾霾引起的炎症、抗衰老、减肥、心血管保护、改善多囊卵巢综合症、抗癌、抑制肿瘤、改善肠道菌落、逆转肺纤维化、协助戒烟、抗炎作用、逆转认知障碍等。 据米内网数据，2017年二家双胍片的全国销售额为44.26亿元，原研常释片“格华止”占据绝对的市场份额，其次，北京利龄、重庆康刻尔、上海信谊排名第二、三、四。  相关阅读 阿司匹林和二甲双胍被称为“神药”，但这些副作用不可忽视！ 提起阿司匹林、二甲双胍，想必大家再熟悉不过了。前者解热镇痛，后者降糖、减重、保护心血管，它们在临床用药上都受到广大患者的认可，在全世界范围内广泛使用。但是，很多患者被它们功效吸引时，往往忽视了它们的不良反应，而这些不良反应往往对健康带来很大伤害。 今天，我们就来看看这两种药的不良反应和用药需要注意的问题，在日常中如何做到正确使用。 阿司匹林  阿司匹林，也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药。 它不但用于可用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还具有对血小板聚集的抑制作用可谓“一专多能”，因此被很多人称为“万能神药”。 但是，阿司匹林的不良反应也同样不可小视，以下这7个不良反应要熟知。 1、胃肠道反应 临床表现：上腹不适、恶心、呕吐。较大剂量时（抗风湿治疗）引起胃溃疡和无痛性胃出血，原有溃疡者症状加重。 防治办法： ①可改为餐后服药，并同服止酸剂。 ②合用PGE1衍生物米索前列醇可减轻溃疡发生率。 ③胃十二肠溃疡及出血倾向者禁用。 2、加重出血倾向 发生机制：阿司匹林不可逆抑制环加氧酶，血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板补充，需7-8天，血小板凝集受抑制，出血时间延长；大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向。 防治办法： ①维生素K可以预防。 ②严重肝病、出血倾向、产妇、孕妇禁用。 ③手术前1周停用阿司匹林。 3、水杨酸反应/水杨酸过量或中毒 临床表现：阿司匹林用量大于5g/d时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现，严重者出现深大呼吸、酸碱平衡失衡、脱水、高热，甚至精神错乱。 处理方法： ①立即停用阿司匹林。 ②静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液。 4、过敏反应/阿司匹林哮喘/阿司匹林不耐受 临床表现： ①荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克； ②服药后出现呼吸困难，诱发哮喘患者的哮喘发作； ③有的是“阿司匹林过敏+哮喘+鼻息肉”三联征。 发生机制：不是抗原抗体反应为基础的过敏反应，是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等内源性支气管收缩物质增多，诱发哮喘。 诱发哮喘的治疗： ①哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用。 ②用抗组胺药和糖皮质激素治疗。 ③肾上腺治疗阿司匹林哮喘无效。 5、对肾脏的影响 临床表现：少数伴有心、肝、肾损害的老年人，即使用药前肾功能正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合征、肾衰。 发病机制： ①患者存在阴性肾损害或肾小球灌注不足； ②阿司匹林抑制PG，取消了PG的代偿机制，而出现水肿症状； ③与剂量有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250ug/mL时易发生。 6、瑞夷综合征 在儿童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等适用阿司匹林退烧时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞夷综合征），以肝损害合并脑病为突出表现，预后恶劣。 防治：病毒感染患儿禁用用阿司匹林退烧，而用对乙酰氨基酚代替。 7、引发痛风发作 小剂量阿司匹林能减少尿酸排泄，引起尿酸渚留，引发易感者痛风发作。 二甲双胍 说起二甲双胍，相信大家的第一个反应都是：神药！降糖、减重、预防糖尿病、保护心血管等 ，正所谓「人中吕布，马中赤兔，药中玉露，真神药也」。以上的功效大家都很熟悉了，但是，对于它的禁忌和不良反应你清楚吗？ 1、二甲双胍的禁忌证有哪些？ ①中度（3b级）和严重肾衰竭或肾功能不全[Cr＜45ml/min或eGFR ＜45ml/（min·1.73m2）]； ②可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克； ③严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等； ④已知对盐酸二甲双胍过敏者； ⑤急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒（糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗）； ⑥酗酒者； ⑦接受血管内注射碘化造影剂者，可以暂时停用本品； ⑧维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。 2、二甲双胍的常见不良反应有哪些？ 常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。这些不良反应的发生往往见于药物治疗的早期，大多数患者可耐受。随着治疗时间的延长，上述不良反应可基本消失。 小剂量开始，逐渐增加剂量是减少治疗初期不良反应发生的有效方法。 3、二甲双胍的胃肠道反应与剂量有何相关性？如何处理？ 二甲双胍引起的胃肠道反应多出现在治疗的早期（绝大多数发生于前10周），多数患者随着治疗时间的延长，可逐渐耐受或症状消失。国内报道二甲双胍的胃肠道反应发生率为15%，且二甲双胍的胃肠道反应与患者的体重、二甲双胍剂量没有明显的相关性。 如果增加二甲双胍剂量后发生严重胃肠道反应，可以降至之前较低的剂量，耐受后可再尝试增大剂量。缓释制剂也可以减少患者的胃肠道症状。 4、二甲双胍对维生素B12的吸收是否有影响？ 研究显示，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降，其机制可能是： ①小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12的吸收； ②维生素B12内因子水平的变化及钴胺素内吞受体的相互作用； ③二甲双胍可以抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收（这种抑制作用可以通过补充钙剂逆转）。 二甲双胍治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见，如发生应排除维生素B12缺乏。建议长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12。不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素B12的水平。 5、二甲双胍是否损伤肝肾？ 二甲双胍主要以原形由肾脏从尿中排出，清除迅速，12-24h大约可清除90%。二甲双胍肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，且经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径。因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害。有研究提示，二甲双胍可能具有肾脏保护作用。 二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。因此，二甲双胍无肝毒性，肝功能正常者，接受推荐剂量范围内用药，不会造成肝损害。但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎，因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。 6、二甲双胍与乳酸酸中毒有何关系？ 目前，尚无确切的证据支持二甲双胍的使用与乳酸酸中毒有关，肝、肾功能正常者长期应用并不增加乳酸酸中毒风险。荟萃分析显示，在肾功能正常的患者中使用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险，且二甲双胍发生乳酸酸中毒的概率并不比其他口服降糖药物高。 因为二甲双胍直接以原形经肾脏排泄，所以有肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积，有可能会增加乳酸酸中毒风险。建议肾功能受损［eGFR ＜45ml/（min·1.73m2）］和低氧血症患者应避免使用二甲双胍。 7、二甲双胍与哪些非降糖药物的相互作用值得关注？ ①使用这些药物，建议密切监测血糖并调整二甲双胍和/或相互作用的药物剂量： 使用氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素等经肾小管排泌的阳离子药物，会影响肾功能或二甲双胍分布。 ②使用这些药物，需密切监测血糖： 同时服用噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等可引起血糖升高的药物。 而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生；合并服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初两周要密切监测血糖，氯磺丙脲在体内有较长滞留，易发生低血糖。 ④二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。 ⑤树脂类药物：如苏合香、血竭、乳香等与二甲双胍合用会减少其吸收。 正确服用药物，才能让身体更健康。 |
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