优化治疗方案，转移性激素敏感性前列腺癌不但治得“活”，还能治得“好”

阿比特龙治疗不仅延长患者生命，还能改善生活质量，且不增加医疗负担。

内分泌治疗是前列腺癌（PC）的主要治疗方式之一，阿比特龙作为一种疗效突出的新型内分泌药物，近年来在学界声名鹊起，相关研究层出不穷。这些研究揭示：阿比特龙用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗，不仅大大延长了患者的寿命，更能显著改善其生活质量且不增加医疗负担——这可能比延长生命更有价值。

LATITUDE PRO数据解读：阿比特龙显著改善患者生活质量

LATITUDE研究是mHSPC治疗史上一项里程碑式的研究，对于其中关键数据如阿比特龙可降低死亡风险38%、显著延长高危mHSPC患者中位总生存（mOS）至53.3个月等，我们已十分熟悉。

但是，阿比特龙为mHSPC患者带来的获益远不止于此。LATITUDE研究后续公布的患者报告结局（PRO）数据值得关注。PRO指通过访谈、自评问卷或其他数据捕捉工具, 如有关患者日常生活、健康状态和治疗措施等方面的日志，所得直接来自于患者报告的相关资料。了解PRO数据对于治疗决策的确定十分重要。

从这项分析得知，阿比特龙可显著延缓疼痛进展。与对照组[雄激素剥夺疗法（ADT） 安慰剂]相比，试验组（ADT 阿比特龙 泼尼松）可将患者重度疼痛进展风险降低37%（HR=0.63, 95% CI 0.52~0.77, P<>

图1 与ADT 安慰剂相比，ADT 阿比特龙 泼尼松显著延缓疼痛进展

除了疼痛，疲乏也是影响mHSPC患者生活质量的一大因素。阿比特龙同样可以延缓疲乏进展，试验组相较对照组能将重度疲乏进展风险降低35%（HR=0.65, 95% CI 0.53~0.81, P=0.0001）（图2）。

图2 与ADT 安慰剂相比，ADT 阿比特龙 泼尼松显著延缓疲乏进展

FACT-P评分是评价肿瘤患者生活质量的一大指标，问卷包括一般肿瘤治疗的生活质量（FACT-G）和前列腺癌特异生活质量（Pcs）评估。分析显示，阿比特龙可显著延缓FACT-P 总体评分恶化（HR=0.85, 95% CI 0.74~0.99, P=0.0322）（图3）。

图3 与ADT 安慰剂相比，ADT 阿比特龙 泼尼松延缓FACT-P评分恶化

总体来看，阿比特龙治疗可以有效延长或维持至生活质量下降的时间（表1）。

表1 与ADT 安慰剂相比，ADT 阿比特龙 泼尼松显著改善生活质量相关指标评分

LATITUDE MRU数据解读：阿比特龙不增加患者医疗负担

为了充分了解阿比特龙治疗对mHSPC患者经济方面的影响，研究者分析了LATITUDE研究中不同治疗组患者的医疗资源利用（MRU）情况。如图4所示，试验组与对照组相比，患者看急诊的概率基本相同，看一般门诊的概率试验组稍高（无统计学差异），但留院（治疗或观察）过夜、放疗、手术、看专家号和影像学检查的概率均展现出试验组更低的趋势，可见阿比特龙治疗有利于减少患者的MRU，意味着患者经济负担可能相对更小。

图4 每100人-年（PY）中，试验组与对照组的MRU对比

AA=阿比特龙，P=泼尼松，PBO=安慰剂

从森林图（图5）可以更直观地看出，几乎每一项医疗活动都是接受阿比特龙治疗的患者需求度更低，其中留院过夜、放疗和影像学检查的对比具有统计学意义。

图5 试验组与对照组的MRU森林图

研究最终认为，在ADT治疗基础上添加阿比特龙和泼尼松不会增加患者的MRU，且可降低需要留院过夜、影像学检查和放疗的概率，并带来更好的临床结局。

病例回顾

真实世界中，阿比特龙显著改善了PC患者的症状与生活质量，疗效良好。以下是一例来自临床的经典案例：患者在接受阿比特龙治疗的过程中，迅速达到前列腺特异性抗原（PSA）持续应答，尿频、尿急等症状消失，生活质量大为提高，且没有带来额外医疗负担。

■主诉及病史

男性患者，67岁，自述尿频、尿急、尿痛、排尿困难20天。

患者起初就诊于外院、留置尿管，检验提示：PSA 285ng/ml，平时诉有心慌胸闷感，无头昏头晕不适，门诊以“前列腺增生”收入院。

既往有慢性肺动脉栓塞病史，未处理；高血压10年，房颤病史10年，高血脂，口服华法林（停用半年），口服利伐沙班片、盐酸贝那普利、美托洛尔、辛伐他汀；前列腺增生，口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊、非那雄胺片。

■一般检查

体格检查心肺腹（-）。

实验室检查总前列腺特异性抗原（ tPSA）235.15ng/ml、复合前列腺特异性抗原（ cPSA）198.2 ng/ml、cPSA/tPSA 0.84。

辅助检查影像表现：前列腺体积约64mm×41mm×46mm（左右径×前后径×上下径），T1WI示前列腺中央腺体区呈高等信号；T2WI示前列腺信号弥漫性均匀减低，外周带中部、右侧部见结片状更低信号灶，前列腺基底部包膜不完整，邻近脂肪间隙欠清晰；双侧精囊腺正常高信号消失；膀胱充盈欠佳，壁可见弥漫性增厚，增强扫描可见明显强化，腔内尿管可见。盆腔内未见明显积液。扫描范围所示左侧股骨头、右侧髂骨、双侧坐骨、耻骨见斑片状短T2长T1信号，增强扫描可见较均匀明显强化。

DWI示前列腺右侧外周带病灶、左侧股骨头、右侧髂骨及双侧耻骨可见弥漫受限，呈高信号。

前列腺外周带中部、右侧异常信号，考虑前列腺癌，伴双侧精囊腺、邻近膀胱壁受侵犯。

左侧股骨头、右侧髂骨及双侧坐骨、耻骨异常信号，考虑转移性病变。

图6 患者的影像学检查结果

（图片来源：湖北省人民医院泌尿外科廖文彪副教授的真实病例）

■病理结果

前列腺穿刺组织：

• （左底部内侧、左中内、左尖外）前列腺腺癌，Gleason评分4 3=7。

• （左底外侧）前列腺结节状增生。

• （左中外、左尖内、右底内、右底外、右中内、右中外、右尖内、右尖外）前列腺腺癌，Gleason评分4 4=8 ISUP4级，肿瘤负荷50%、70%、80%、60%、80%、30%、60%、90%。

（向上滑动查看检查结果）

■治疗情况

患者于2019年4月4日采取阿比特龙初始一线治疗，一个月后PSA由235.15ng/ml迅速跌落至14.93ng/ml，7月6日最新检测结果为1.73 ng/ml（图7）。患者排尿困难问题逐渐消失，生活质量和身心状态十分理想。这一病例表明，阿比特龙治疗有利于改善患者的症状和生活质量。

图7 患者治疗后的PSA变化

（图片来源：湖北省人民医院泌尿外科廖文彪副教授的真实病例）

病例提供专家

廖文彪副教授

廖文彪，湖北省人民医院泌尿外科副主任医师、副教授，医学博士。现任中国医师协会中西医结合医师分会第一届泌尿外科青年委员会委员，湖北省生物医学工程学会泌尿内镜委员会委员，武汉大学结石防治中心委员，湖北省抗癌协会会员。国内外期刊发表论文15篇，其中SCI论文7篇，参编专著1部。擅长泌尿系结石、泌尿系肿瘤以及前列腺增生症的微创治疗。

专家点评1

经典的LATITUDE研究结果表明，阿比特龙可使高危mHSPC患者的mOS延长至53.3个月，影像学无进展生存（rPFS）时间达33个月，已足够令人惊喜。后续PRO、MRU等相关分析则延续了这种惊喜——阿比特龙不仅延长患者寿命，更能显著改善生活质量，且不增加医疗负担，这对于患者意义重大。因此，临床上推荐ADT联合阿比特龙 泼尼松作为mHSPC患者的标准治疗方案。

杨嗣星教授

杨嗣星，湖北省人民医院泌尿外科二科主任，主任医师、教授、博士生导师。任中华医学会泌尿外科学分会（CUA）委员，CUA结石学组委员，CUA泌尿男科工程学组副组长，欧洲泌尿外科学会（EAU）会员，美国泌尿外科学会（AUA）会员，享受湖北省政府中青年专家津贴，荣获中华医学会泌尿外科分会2017年度钻石奖。

专家点评2

作为高危mHSPC一线用药，阿比特龙不仅具备延长患者mOS及rPFS等指标的优良疗效，还能显著改善患者生活质量。具体表现在，使用阿比特龙的患者，疼痛、疲劳等指标进展及FACT-P 总体评分恶化均可被有效遏制。不仅如此，阿比特龙的使用不会增加患者医疗负担。因此，无论从疗效、安全性还是经济角度，阿比特龙都是更优的治疗方案。期待阿比特龙的mHSPC适应证能够早日得到国家医保覆盖，造福更多患者。

刘修恒教授

刘修恒，湖北省人民医院外科主任、泌尿外科主任兼泌外一科主任，主任医师、二级教授、博士生导师。湖北省首届医学领军人才，泌尿外科学科带头人，获国家卫生部国际合作司“恩德思医学科学技术奖”。任亚洲男科学会常务委员、中国医师协会男科医师分会指导委员会副主任委员等，《中华内分泌杂志》等临床杂志编委，科研成果获省科技进步奖3项，发表论著150余篇，SCI 50篇。

参考文献

[1] Kim N Chi et al, Patient-reportedoutcomes following abiraterone acetate plus prednisone added to androgendeprivation therapy in patients with newly diagnosed metastatic castration-naïveprostate cancer (LATITUDE): an international, randomized phase 3 trial. LancetOncol 2018, January 8, 2018. http://dx./10.1016/S1470-2045(17)30911-7

[2] Tracy Li et al, MedicalResource Utilization of Abiraterone Acetate Plus Prednisone Added to AndrogenDeprivation Therapy in Metastatic Castration-Naïve Prostate Cancer: ResultsFrom LATITUDE. Poster presented at the 2018 Genitourinary Cancers Symposium,February 8-10, 2018, San Francisco, CA.

[3] Fizazi K, Tran N,Fein L, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newlydiagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE):final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3trial[J]. Lancet Oncol. 2019;20(5):686-700.