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秋水仙碱用于痛风急性期的治疗至今已有多年历史，效果不错，而且价格低廉，但因秋水仙碱治疗剂量与中毒剂量十分接近，又存在一些不良反应，甚至发生过秋水仙碱投毒事件！ 秋水仙碱投毒事件 话说一著名大学的博士后被引进到某大学教研室当主任。在从事体育活动时，因喝饮料发生了剧烈的恶心、呕吐等症状，后来查出原来是副主任将用于染色体分析的试剂 —— 秋水仙碱加到该博士后的饮料里，致其中毒。 这位中毒期间出现全身脏器损伤，在重症监护室熬过 40 多天的博士后，之所以能大难不死，其原因一是他有个习惯，每次喝饮料只喝一小口，所以中毒剂量比较小；二是秋水仙碱是一个强代谢物质，快速代谢而导致机体迅速排出毒剂，从而捡回了一条命。 当痛风遇到秋水仙碱 这么看这秋水仙碱是毒药啊，为啥还能在痛风急性期的治疗中混的风生水起？ 原因是秋水仙碱对痛风的痛确有奇效。痛风性关节炎的炎症反应是由于关节液和关节滑膜的中性白细胞趋化，聚集并吞噬尿酸盐，以及释放一些炎性介质而致。秋水仙碱可减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯，从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应。 秋水仙碱的最大缺点 另一方面，秋水仙碱常引起恶心、呕吐、腹泻等副作用，而且细胞毒性大。其最大缺点是半数致死量比较低，作为临床药物使用的安全窗过窄，剂量稍大就会产生严重的副作用，甚至可能导致肾脏衰竭、骨髓抑制等致死性并发症。 而且目前临床上针对秋水仙碱的中毒处理，通常是采用洗胃、催吐等常规方法，没有特异性解药，这些潜在风险大大限制了药物的临床应用。 医生的爱恨交加 临床医生常根据病人产生了呕吐、腹泻等副作用症状即为使用最大剂量而停药，难以拿捏止痛和产生副作用之间的尺度。即便如此，秋水仙碱仍作为痛风急性发作的首选用药，主要原因是目前还没有一个药物能像秋水仙碱那样能够如此有效的控制痛风急性发作时的疼痛。 使用原则 1 早用早防 2016 年中国痛风诊疗指南中对于痛风急性期的治疗表示「尽早」是关键，推荐痛风患者在有发作预感时就开始服药。对于疼痛反复发作的老病友，敏感预判身体变化，这是完全有可能做到的。如果症状发作已超过 48 小时，不再推荐使用秋水仙碱。 2 低剂量使用 大量证据表明，低剂量秋水仙碱 (1.5 ~ 1.8 mg/d ) 与高剂量秋水仙碱 ( 4.8 ~ 6.0 mg/d ) 相比，在安全性方面，不良反应发生率更低，也就是说我们需要强调这个药物的低剂量使用。 目前最新的推荐用法是：一开始先服两片（1mg），1 小时后再服一片，12 小时后开始规则用药，每天 2～3 片。对于慢性痛风患者，还可以在使用「降尿酸药物」的基础上，每天口服小剂量（0.5～1 mg）秋水仙碱至少三个月，可以有效预防痛风的发作。 3 联合用药 如果没能在发作前用药，此时就不宜单用秋水仙碱，建议同时合并使用非甾体抗炎止痛药，或根据病情适量联合使用糖皮质激素。同时在使用过程中，还要密切注意使用者的肾脏功能、发病年龄、合并用药等，这些都能影响秋水仙碱的毒性。 客观的说，作为药物，秋水仙碱的安全窗过窄，缺点十分突出，痛风治疗领域有没有必要继续保留它的位置？这已经是一个值得争论的话题。但至少在当下，秋水仙碱凭借其显著疗效，并未被淘汰，依然是治疗急性痛风性关节炎的一线药物。 参考文献 [1]贾西, 张进安. 痛风治疗新理念——EULAR2016痛风诊治指南的更新要点和解读[J]. 上海医药, 2018(2):3-7. [2]小剂量与常规剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的系统评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(6):656-0. |
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