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临床信息：男，6个月，临床拟诊：双侧先天性耳聋；家属提供信息：蓝眼珠，额发一边白，耳廓畸形，肌张力偏高，肠胃不好。检出 1个匹配受检者临床表型的可能致病性基因变异：EDNRB基因c.G553A:p.V185M纯合变异。 
*已有文献报道在Waardenburg综合征IV型和先天性巨结肠症患者样本中检出该变异[1,2]
① 受检者父母均为杂合子携带者，在常染色体隐性遗传模式下，杂合子携带者一般不表现疾病病理表型。受检者父母若再生育，子代有25%的概率同时遗传到上述两个变异。建议生育前再行遗传咨询。② 受检者将来婚育，其下一代有100%概率遗传到上述两个变异之一，为携带者。建议受检者将来配偶行遗传咨询和基因检测。结果显示该位点为纯合变异（EDNRB:NM_003991:exon2:c.G553A:p.V185M） 结果显示该位点为杂合变异（EDNRB:NM_003991:exon2:c.G553A:p.V185M）
结果显示该位点为杂合变异（EDNRB:NM_003991:exon2:c.G553A:p.V185M）Waardenburg综合征（WS），又名瓦登伯革氏症，是一种遗传性听觉-色素综合征，主要症状是先天性感音神经性耳聋和眼睛，头发和皮肤的色素紊乱。最早由荷兰眼科医生Petrus Johannes Waardenburg于1951年描述，所描述的特征包括内眦赘皮侧向位移、虹膜异色症、额前白发和聋哑，由此命名。Waardenburg综合征4型（WS4）也被称为Waardenburg-Shah综合征，是一种导致听力丧失，头发，皮肤和虹膜颜色变化以及先天性巨结肠症的遗传病，4型是最罕见的类型，到2016年只有超过50例报道，患病率小于1/100万。到目前为止，只有少数家族性WS4病例表现出高表型变异性，推测嵌合体可以很好地参与一些特征的不完全外显，而其他的特征在这些家族的背景下主要被传递，导致表型变异。根据内眦外移是否存在（I型）或不存在（II型），上肢缺陷是否存在（III型，Klein-Waardenburg综合征），是否与先天性巨结肠病相关（IV型，Waardenburg-Shah综合征），把Waardenburg综合征分为4型：在大多数情况下，Waardenburg综合征I型（WS1）和II型（WS2）遗传为具有可变外显率和表达性的常染色体显性遗传，不分性别，每胎均有1/2概率可患此症，偶有新发突变。一些Waardenburg综合征III型（WS3）和IV型（WS4）的病例似乎具有常染色体隐性遗传模式，不分性别，每胎均有1/4概率可患此症。其根本原因可能是神经嵴发育不良（神经嵴病）即胚胎时期神经脊衍生细胞无法正常移行分化所导致的结果。而黑色素细胞、听觉神经细胞及结肠神经结细胞均源自神经脊细胞。整个的分化移行过程颇为复杂，需要PAX3、MITF、EDN3、EDNRB及SOX 10等基因参与协同运作，因此任何一个基因有了缺陷，就使此症发生。1992年，Waardenburg综合征协会提出了Waardenburg综合征的诊断标准，包括五个主要的和五个次要的诊断标准，主要标准包括感音神经性听力损失，虹膜色素异常，头发色素减退，内眦外移和先前被诊断为该综合征的一级亲属。次要标准包括皮肤色素减退（皮肤白斑），眉中部发散扩展，鼻根宽阔，鼻翼发育不全，头发过早变灰（3岁前）。个体有两个主要标准或一个主要加两个次要标准即可诊断为Waardenburg综合症（表2）。注：Waardenburg index (WI)；内眦外移（Dystopia canthorum）指两眼眼距较宽，但瞳孔间距离正常；
鉴别诊断：有许多疾病可能具有与WS中所见类似的某些特征。例如部分白化病和耳聋的家族性病例；家族性白癜风和先天性感音神经性耳聋；或Vogt-Koyanagi-Harada综合症等。
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