教你区分：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑...

▍来源：赛柏蓝—药店经理人

▍特约撰稿人：徐卫臣

消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡，溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关。

胃酸分泌抑制剂是治疗消化性溃疡的首选药。此类药物分为H2受体拮抗剂（**替丁类）、质子泵抑制剂（**拉唑类）、选择性抗胆碱药（哌仑西平）、胃泌素受体拮抗药（丙谷胺）。

下面就来说说其中的一种：质子泵抑制剂。

质子泵抑制剂包括：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑以及艾司奥美拉唑五种药物。

其适应症主要有：胃、十二指肠溃疡、胃食管反流、上消化道出血、卓-艾综合征等。

质子泵抑制剂，具有弱碱性，特异性地集中于胃黏膜壁细胞上pH较低的泌酸小管口，与H+，K+-ATP酶（又称质子泵）结合形成复合物，抑制H+ ，K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸生成的终末环节，表现出较高的选择性、专一性、不可逆性和持久性。

质子泵抑制剂作用强大，胃、十二指肠溃疡短期用药即可取得较好疗效，并且可以与抗菌药物、铋剂联合用于幽门螺杆菌感染的根除治疗。

一、质子泵抑制剂的药理作用与各自的特点

①奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂。奥美拉唑具有弱碱性和弱酸性，稳定性较差，需低温避光保存。

奥美拉唑对基础胃酸的分泌，以及组胺、食物、五肽胃泌素及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，均产生强大而持久的抑制作用。对H2受体拮抗剂（**替丁类）不能抑制的二丁基环腺苷酸刺激引起的胃酸分泌也有很强的抑制作用。

用药后随胃酸分泌量的下降，胃内pH迅速升高，对胃灼烧感和疼痛等缓解速度较快。对十二指肠溃疡的治愈率亦较高，并且复发率较低。

②兰索拉唑属于第二代质子泵抑制剂，理化性质与奥美拉唑相似。在酸性环境下不稳定，口服制剂通常制成肠溶制剂。口服吸收迅速，1.5小时可达血浆峰值浓度，生物利用度约为85%。

③泮托拉唑属于第三代质子泵抑制剂。制剂一般制成钠盐形式，在酸性环境中（pH3.5～7.0）比其他质子泵抑制剂更稳定。泮托拉唑药理作用与奥美拉唑相同，但与质子泵的结合选择性更高，而且更为稳定。

口服吸收迅速，半衰期较短，但胃酸分泌抑制后，可持续较长时间。除抑制胃酸分泌外，还能减少胃液的分泌量，抑制胃蛋白酶的分泌与活性，抑制幽门螺杆菌等生长。泮托拉唑生物利用度为77%，不受食物和其他抗菌药物的影响，对胃壁细胞的专属性更强。

④雷贝拉唑是苯并咪唑类质子泵抑制剂，是在兰索拉唑的基础上发展起来的，其抑制胃酸分泌作用强，抗幽门螺杆菌活性高，可非竞争性、不可逆性地抑制幽门螺杆菌的生长。

与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑抑制胃酸分泌作用更快速、更强大。雷贝拉唑在酸性环境下迅速分解，在碱性条件下较稳定。

⑤艾司奥美拉唑

奥美拉唑有S和R两种光学异构体，药效相同。奥美拉唑的S异构体称为艾司奥美拉唑。

艾司奥美拉唑在体内代谢慢，所以维持时间长，血药浓度高，其疗效和作用时间都优于奥美拉唑。艾司奥美拉唑稳定性有较大提高，其钠盐常制成注射剂，镁盐制成口服制剂。

二、质子泵抑制剂抑酸效果比较

①奥美拉唑在45分钟时抑酸效果80%。

②泮托拉唑在45分钟时抑酸效果50%。

③兰索拉唑在45分钟时抑酸效果可达90%以上。

④雷贝拉唑则在5分钟时间内抑酸效果可达99.4%。尤其在缓解症状、治疗胃黏膜损伤方面，起效迅速，具有高效、速效、安全的特点。

⑤艾司奥美拉唑抑酸效果与奥美拉唑相似。

三、药物相互作用

①奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，当与地西泮、苯妥英钠、华法林、氯吡格雷等合用时，会使这些药物的血浆半衰期延长，药效也相应延长。

②泮托拉唑在肝细胞内主要通过细胞色素P-450酶系第Ι系统进行代谢，同时也可通过第Ⅱ系统代谢。当与通过P-450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可立即转移至第Ⅱ系统，因而不易发生药物间的相互作用。

③兰索拉唑与奥美拉唑代谢机制相同，也能延长地西泮、苯妥英钠等药的代谢与排泄。

④雷贝拉唑通过非酶代谢，因而无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。生物利用度不受食物或抗酸剂的影响。

⑤艾司奥美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，抑制肝药酶CYP2C19，因此，当艾司奥美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英钠等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高。

当艾司奥美拉唑用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成分的可能的药物相互作用。克拉霉素是CYP3A4的有效抑制剂，因此当三联疗法的患者同时服用其他也经CYP3A4代谢的药物（如西沙必利）时，应考虑克拉霉素的禁忌和相同作用。

四、使用质子泵抑制剂时的注意事项

①质子泵抑制剂对孕妇及儿童的安全性尚未确立，因此对孕妇剂儿童禁用。

②对严重肝受损者的日剂量应予限制。

③不推荐用于长期维持治疗，对疑有恶性肿瘤伴胃溃疡者，必须排除恶性病变后再使用，以免误诊。

④长期和较高剂量使用质子泵抑制剂可使骨折风险升高，老年患者风险更高。骨折风险可能与剂量、用药时间相关。应用时应考虑低剂量、短疗程的方式。

五、用药提示

质子泵抑制剂有口服、静脉给药两种途径。

质子泵抑制剂不稳定，受酸度、光、金属离子等因素影响，口服制剂多制成肠溶制剂（片剂、胶囊剂），服用时应整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎。

 

静脉给药又分静脉注射和静脉滴注两种方式。

 

由于每个生产厂家所选用的辅料和制备工艺存在差异，因此在使用时，应严格依据各自的使用说明书方法进行配制和使用，切勿依据通用说明书方法使用。

 

静脉注射剂不宜用于静脉滴注，同样静脉滴注剂也不宜静脉注射。

 

以上对日常常用的五种质子泵抑制剂药物进行了简要的解析，供使用时参考选择。