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2019 WCLC晚期NSCLC免疫治疗新进展 ——任胜祥（同济大学附属上海肺科医院) 内容概要： 一、晚期一线新数据： -OA04.03- CAMEL：Camrelizumab Chemo 1st line in non-squamous 非鳞一线新标准 Camrelizumab Chemo vs Chemo: 1、PFS: 11.3M VS 8.3M, HR:0.61, P=0.0002; 2、OS: NR VS 20.9M, HR:0.72, P=0.0272. 3、且PFS各亚组分析联合方案均优于化疗方案。 4、 ORR: 60% VS 39.1%, P<0.0001; 5、DOR: 87.3% VS 74.4%; P=0.0005. 6、且安全性耐受。 7、该研究结果与其他同类研究结果对比，数据结果更优： -MA11.06-Toripalimab pemetrexed carboplain in TKI-failure NSCLC EGFR突变IO：潜在方向 1、ORR：50%，DCR：87.5% 2、M PFS:7个月 3、不良反应增加但可耐受 4、该研究结果与其他同类研究结果对比，数据结果更优： -OA14.02-IMpower 131: Final OS Results of Carboplatin Nab-Paclitaxel ±Atezolizumab in Advanced Squamous NSCLC 阴性结果 CNA VS CN：OS 14.2M VS 13.5M （P=0.16） -JSCE01.11-Sintilimab Anlotinib 抗血管联合免疫再添证据（N=22) 1、主要研究终点ORR：72.7%，DCR：100%。 2、PR患者中，62.5%在两周期治疗后即达到肿瘤缓解。 3、无论PD-L1或TMB的表达如何，所有亚组患者均达到较高的缓解率。 4、耐受性良好，没有观察到非预期的毒性。 二、晚期二线新数据 -MA11.03- Pembrolizumab Docetaxel vs. Docetaxel (Phase II) 二线：IO 化疗是可行的选择 P D VS D： ORR：42.5% VS 15.8, P=0.01; ORR EGFR( ) ：58.3% VS 23.1%. 三、特殊人群 -OA04.02- CheckMate 817: 1-L Nivolumab Ipilimumab ECOG PS 2 and Others 安全有效 CheckMate 817研究人员对两组先前未接受过治疗的晚期NSCLC患者进行了研究，其中队列A1由198名患者组成，ECOG PS评分为2或ECOG PS 评分0~1为无症状的未治疗脑转移，肝或肾损伤或HIV。另一组患者（队列A）总计391名ECOG PS 0~1的患者。已知EGFR突变或对可用靶向治疗敏感的ALK易位的患者被排除在两个群组之外。每组接受纳武利尤单抗固定剂量加基于体重低剂量的ipilimumab，使用两年或直至患者达到疾病进展或不可耐受的毒性。 两组患者的治疗相关不良事件发生率相似，但A1组中ORR为25％，A组ORR为35％。A1患者的PFS短于A组。 Barlesi教授认为：“一线纳武利尤单抗固定剂量加上基于体重的ipilimumab在具有晚期NSCLC的特殊人群中显示出一致的安全性，包括具有ECOG PS 2的那些人。具有高TMB或更高肿瘤PD-L1表达的患者似乎疗效更佳。 四、长期OS数据 -Checkmate 017/057: 5 Years OS; Keynote 024 3 years OS 再次验证长期获益 1、Checkmate 017/057: 5 Years OS (Nivolumab vs docetaxol)： ITT:13.4% vs 2.6%; SQ: 12.3% vs 3.6%; NSQ:14% vs 2.1%. PD-L1<1% 5年OS结果：8% vs 2% 无论PD-L1表达如何，Nivolumab 5年OS率均明显高于化疗组。 2、Keynote 024 3 years （Pembrolizumab vs Chemo): OS: 26.3M VS 14.2M OS%: 41% VS 23.5%. 五、TMB的探索 -Keynote-021G、KEYNOTE-189、MYSTIC、SWOG 1400I 面临抉择：是否应该放弃TMB？ 1、Keynote-021G：帕博利珠单抗疗效与TMB无关 2、KEYNOTE-189：帕博利珠单抗疗效与TMB无显著相关性 来自意大利米兰Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori的M. Garassino博士今天报道，TMB与帕博利珠单抗 化疗或安慰剂 化疗一线治疗特异性非鳞状非小细胞肺癌的疗效无显著相关性。 为了验证这一观点，Garassino博士和她的同事将616名患者2：1随机分配到帕博利珠单抗加化疗或安慰剂加化疗的两组中。通过肿瘤的全外显子组测序和匹配的正常DNA确定TMB。使用预先指定的TMB的cutoff值175Mut/和150 Mut /评估TMB对结果的临床效用。 在入组的616例患者中，293名（48.3％）具有可评估的TMB数据：帕博利珠单抗加化疗组207名，安慰剂加化疗组86名。基线特征和结果在TMB可评估和总人口中大致相似。TMB作为连续变量与帕博利珠单抗加化疗或安慰剂加化疗的总生存期，无进展生存期或客观缓解率无显著相关性。帕博利珠单抗加化疗可改善总体生存率，无进展生存期和客观缓解率。 “肿瘤突变负荷与帕博利珠单抗加化疗或安慰剂加化疗作为转移性非鳞状NSCLC一线治疗的疗效无显著相关性，”Garassino博士说。“帕博利珠单抗加化疗在TMB高和低亚组中具有相似的总生存益处。” MYSIC：mNSCLC与免疫疗法敏感和耐药相关突变的分析 MYSTIC试验是一项随机，开放标签，多中心，全球Ⅲ期试验，在一线经过EGFR和ALK野生型，局部晚期或转移性NSCLC患者中，对durvalumab单药治疗或durvalumab联合tremelimumab与化疗进行对比。 在可评估突变的群体中（n = 943），STK11突变，KEAP1突变和ARID1A突变频率分别为16％，18％和12％（非鳞：19％，20％和11％; 鳞状：7％，13％和15％）。 在治疗组中，STK11m或KEAP1m患者的中位总生存期比STK11wt或KEAP1wt转移性NSCLC患者短。在durvalumab tremelimumab组中，ARID1A突变患者的中位总生存率比没有ARID1A突变的mNSCLC患者更长。 该研究显示伴有STK11或KEAP1基因突变的转移性非小细胞肺癌患者较没有突变的患者疗效更差。在接受durvalumab联合tremelimumab的患者中，与ARID1Awt相比，ARID1Am与生存获益相关。 SWOG 1400I : -Higher levels of TMB or PD-L1 do not differentiate OS from Ipi/Nivo vs Nivo. 详细内容：
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