束永前 教授 近年来靶向治疗的不断发展，晚期非小细胞肺癌患者的生存期明显延长。亚裔NSCLC患者EGFR基因的突变率高达51.4%。与传统的化疗相比，EGFR-TKI治疗EGFR突变的晚期NSCLC有效率更高，不良反应更小，治疗后的无病进展生存时间更长，逐渐成为一线治疗的首选。 目前，一代EGFR-TKI单药应用的PFS约为10个月，大多接受一代、二代药物治疗的患者，会在治疗后一年左右耐药，大约40%-50%的耐药患者出现T790M突变。三代EGFR-TKI一线单药治疗的中位PFS为18.9个月。无论何种TKI，最终都会面临耐药的问题，这是导致治疗失败的主要原因，而联合治疗是较为常见的延缓耐药的策略。 既往EGFR-TKI联合化疗的研究：TRIBUTE1，TALENT2，在未经选择的NSCLC患者中进行，研究结果均为阴性。一项Ⅲ期临床随机对照实验（FASTACT-2）发现，间插治疗组相较于标准序贯化疗组，仅对于EGFR突变患者，其PFS及OS均获得明显延长。 NEJ009是一项对比吉非替尼+卡铂+培美曲赛与吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的Ⅲ期临床研究，探讨了化疗联合靶向治疗是否可以起到增效作用。共入组341例患者。结果显示，吉非替尼+化疗较TKI单药成功提高了ORR，为84% vs 67.4%。另外，联合组的中位PFS达到了20.9个月之长，明显优于吉非替尼单药的11.2个月。联合组的中位OS更是达到52.2之长，而单药只有38.8个月。吉非替尼联合化疗的中位PFS与奥西替尼一线单药治疗的中位PFS接近。所以，我们既可以选择奥希替尼作为一线治疗，同时也可以选择吉非替尼联合化疗作为一线治疗，当出现进展耐药后，如果T790M突变阳性再选择奥希替尼作为二线治疗。 一代EGFR-TKI 与血管靶向治疗的联合有较多的探索。JO25567 研究率先探索了贝伐单抗联合厄洛替尼的疗效及安全性。联合治疗组可将单药治疗组 9.7 个月的 PFS 提高至 16.0 个月，疾病进展风险降低 48%，但 PFS 的巨大获益并未能转化为患者 OS 的获益。Ⅲ期NEJ026研究进行了更大样本含量的探索。研究发现，单药治疗组的13.3个月的PFS仍然劣于联合治疗组 16.9个月的结果，联合治疗可将疾病进展风险降低 40%。 |
