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北京时间2019年10月7日，2019年诺贝尔生理学或医学奖获奖名单揭晓，来自美国哈佛医学院的威廉·凯林（William G. Kaelin Jr.）、来自牛津大学的彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和来自约翰霍普金斯医学院的格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）获得该奖项，以表彰他们发现了细胞感知和适应氧气供应的原理和机制。由珐博进与阿斯利康合作开发的国家1类创新药、全世界首个口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)罗沙司他正是源于这一创新机制的发现，罗沙司他也成为这一突破性发现全球首个转化落地的药物。在此，我们衷心祝贺三位科学家获得这一殊荣，并向他们在科学研究领域孜孜不倦的探索致以最崇高的敬意。  阿斯利康公司执行副总裁兼生物医药研发总裁Mene Pangalos博士表示：“我们对威廉·凯林（William G. Kaelin Jr.）、彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）三位科学家获得诺贝尔奖表示最诚挚的祝贺。他们对于低氧诱导因子（HIF）通路的发现，奠定了我们在HIF-PHI领域的研究成果。罗沙司他作为这一机制的首创药物，已经在中国获得批准，并将很快惠及全球患者。如果没有这三位科学家的突破性发现，众多的慢性肾脏病（CKD）患者也无法受益于这一创新的治疗手段，对此我们衷心地感谢他们的贡献。”   肾性贫血治疗药物罗沙司他 成为全球首个“氧感机制”转化成果 早在20世纪90年代初，三位科学家便发现了HIF，并找到了氧气感应与HIF之间的联系，为整个“氧感机制”研究领域奠定了基础。“氧感机制”是治疗许多疾病的核心，他们的重大发现为贫血、癌症和许多其他疾病的治疗提出了新的解决方案。 在今年诺贝尔奖公布之前， HIF的临床应用就已在肾性贫血治疗领域率先取得新突破。研究发现，脯氨酰羟化酶（PHD）能够调节HIF的活性和稳定性，是HIF通路的 “开关”。HIF-PHI可抑制PHD催化活性，模拟人体内在缺氧环境，促进促红细胞生成素（EPO）基因的转录，从内源刺激EPO生成，同时还能通过抑制铁调素而增加铁的吸收与利用，这一特点对于CKD患者的贫血纠正具有重要意义[1]。罗沙司他的问世标志着HIF机制的应用研究首次在临床上取得突破性进展，也将为HIF机制在其他疾病领域的应用带来更多可能性。 中国患者最先受益于罗沙司他带来的创新突破 2018年12月，由珐博进和阿斯利康合作开发的国家1类创新药、全球首个口服HIF-PHI罗沙司他在中国获批上市，用于CKD透析患者的贫血治疗。罗沙司他的获批成功实现了三 “首” 的创新突破，成为首个采用全球创新机制HIF、首个中国本土孵化、首个率先在中国获批的全球首创原研药。 2019年，HIF在中国的喜讯不断。7月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登罗沙司他在中国的两项Ⅲ期临床试验结果，中国研究成果获国际认可。8月，罗沙司他适应证范围首次扩大，获批用于非透析依赖性CKD患者的贫血治疗。作为一款全球首创新药，罗沙司他在中国率先实现透析与非透析CKD贫血患者的全面应用，为广大中国CKD患者带来全新的治疗突破。 ★ 回顾HIF落地中国全历程 ★ 1990＇s 威廉·凯林（William G. Kaelin Jr.）、彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）3位科学家发现氧气感应机制，开展HIF研究 2001 HIF研究的里程碑文章在《科学》（Science）杂志上发表 2010 罗沙司他获批在中国开展治疗CKD患者贫血的Ⅰ期、Ⅱ期临床研究 2015 罗沙司他获批在中国开展治疗CKD患者贫血的Ⅲ期临床研究 2016 三位科学家获2016年拉斯克基础医学研究奖 2017 罗沙司他中国Ⅲ期临床研究完成 2018.12 罗沙司他率先在中国获批上市，用于CKD透析患者的贫血治疗 2019.04 “瑞享新生” 罗沙司他药品捐赠项目启动 2019.05 罗沙司他全球Ⅲ期临床研究的心血管安全性汇总分析结果公布 2019.07 罗沙司他在中国大陆开始销售 2019.07 《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登罗沙司他在中国的两项Ⅲ期临床试验结果 2019.08 罗沙司他新适应证获批，适用于非透析依赖性CKD患者的贫血治疗 2019.10 三位科学家获2019年诺贝尔生理学或医学奖  关于罗沙司他 罗沙司他是首个在中国获批上市的肾性贫血口服新药，于2018年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于CKD透析患者的贫血治疗。该药品在中国获批上市前尚未在其他任何国家上市，目前已在中国大陆可及并开始惠及患者。作为全球首个HIF-PHI，罗沙司他通过促进内源性EPO生成，改善铁的吸收，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。罗沙司他已经被证实能够诱导红细胞生成。在CKD患者的多个亚群中，罗沙司他能够维持EPO水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。 参考资料： 【1】滕菲, 李雪梅. 低氧诱导因子与肾性贫血[J]. 中华肾脏病杂志, 2017, 33(1):63. |
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