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各位读者，踏着国庆后的清风，我们又与您见面啦~（撒花），上上期小编向大家介绍了CTC富集中物理学方法的原理及优缺点，获得了大家的热烈反馈，本期我们将为您介绍CTC分选富集的亲和性法。  亲和性法 这种方法主要根据细胞表面特异性表达的生物标志物分离靶细胞，目前，市场上的多个产品都是基于此原理。亲和性法分为阴性选择和阳性选择两种策略，阴性选择是利用白细胞特异的表面标记来去除血液中血细胞；阳性选择是利用CTC特异的细胞表面标记来纯化和分离CTC。 阴性选择通常使用识别CD45或CD14的特异性抗体与白细胞结合，从而去除全血中的白细胞。在每毫升血液中含有上亿个白细胞，即使去除效率可以达到99.9 %，样品中的白细胞背景依然很高，为后续的CTC检测带来很大挑战，继而影响灵敏性，所以在应用上具有一定的局限性，而且样品处理步骤多，导致数量本就稀少的CTC丢失率增大，富集结果纯度不高。 最常用的阳性选择方法是利用上皮细胞粘附分子（epithelial cell adhesion molecule，简称EpCAM）这个细胞表面标志物。因为上皮肿瘤细胞表面的EpCAM呈阳性，而血液细胞不表达EpCAM。其中最具代表性的产品是由强生子公司Veridex研发的CellSearch系统，它是全球目前唯一同时经过FDA（2004年获批）和CFDA（2012年获批）批准的用于CTC检测的商业化产品，可应用于转移性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等恶性癌症的检测。该系统宣称只需7.5 mL血液样本，即可从400多亿的血细胞中检测到一个CTC。他的原理是将EpCAM抗体包被于磁珠表面，利用抗原-抗体特异性结合将CTC分离出来, 但该产品由于检测灵敏度不高，且无法分离活体CTC，2016年初已停产。但值得注意的是，目前唯一经过FDA批准的CTC富集技术就是基于EpCAM靶点的阳性富集，且在临床上有大量数据支持EpCAM靶点的有效性。  CellSearch原理示意图（图片源自网络） 为了打破CTC富集技术灵敏度和特异性不高的瓶颈，中国科学院国家纳米科学中心杨延莲研究员指出，能否用多肽取代抗体做CTC捕获的探针呢？多肽的稳定性比抗体好，分子量比抗体小，这些优势奠定了其批量生产的基础。经过团队的艰苦攻关，有着高特异性和灵敏性的“肿瘤捕手”（TumorFisher）产品和大家见面啦！我们的原理是将能够与EpCAM特异性结合的多肽组装在纳米磁珠上，将磁珠混入含有CTC的全血中，表面的多肽可以快速、准确的与CTC表面的EpCAM结合，在强磁场的作用下实现CTC的富集。此技术灵敏度高，特异性好，检测仅需2 mL血液，通过与国内各大知名医师合作，获取了大量的临床数据支持，得到了业界内外的一致认可，也经受住了市场的考验。虽然中科纳泰自主研发的多肽纳米磁珠技术是中国企业在CTC分离技术上创新的代表，但中科纳泰并没有满足于此，为了能够将产品落于实处，为广大医师、患者带来更加精确的辅助与指导，我们不断加大科研投入，将产品推陈出新。除了尊享型、专业型产品外，还推出了精准型CTC伴随诊断（PD-L1）检测产品，在捕获的基础上进行一系列重要靶分子的分子分析，可以对靶向药和免疫治疗的疗效进行预测与跟踪，为患者打一场目标精准的抗癌攻坚战。（若想了解更多，欢迎致电400-890-2014）  随着硬件技术的升级以及科学的不断进步，基于物理特性和/或生化特性的微流控芯片技术逐渐融入CTC检测领域，有着所需样品量小、流速可控等优点。中科纳泰创新团队紧跟科学发展潮流，更新自身技术，将多肽技术、纳米磁珠技术、微流控技术与单细胞测序技术相结合，在单细胞层面进行基因和蛋白分析，以期望更加深入地进行相关肿瘤机制的研究，提升癌症早期预防和无创诊断的水平，造福广大癌症患者，实现肿瘤的精准治疗。 CTC检测作为一种非侵入性的诊断工具，在健康人群的早期筛查，恶性肿瘤患者辅助诊断、治疗疗效检测、早期复发转移检测、预后评估等方面都具有重要的临床参考价值。提高检测的准确率首先要确保CTC分选富集技术的灵敏度和特异性，文中介绍的依托物理特性/生化特性的各种检测方法各有千秋，不论是何种技术，只有落于实处，造福患者，结合临床应用拿出令人信服的数据，才是真正有用、值得推广的工具。中科纳泰作为精准医学理念的践行者，坚持在自主创新的道路上一路高歌，砥砺前行，引领中国CTC检测技术的发展方向！ |
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