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作者：任耘 单位：天津医科大学总医院 谈起抗菌药物的联合应用问题，总是各有各的看法和观点。对于阿奇霉素和头孢能不能联合用药，有的人说：头孢类和阿奇联合用了很长时间，效果很好；有的人就反对说：这样联用药不合理，并列举教科书条款论证，但仍无定论。 笔者前些日子看到一篇题为“为什么阿奇霉素和头孢不能联合用药？”的文章，其内容是说阿奇霉素和头孢菌素类药物不能联合用药，并在文内列举了抗菌药物按作用性质的分类（猜测来源于教科书等书籍），表明阿奇霉素和头孢类联合属于拮抗，因此阿奇霉素不能和头孢类联合应用。 在文后又列出抗菌药物指导原则中联合用药指证来佐证两类药不能联合使用，特别说明要注意联合后药物不良反应亦有可能增多。 实际情况是这样的吗？个人认为是否定的，阿奇霉素和头孢类联合不仅可以联合用药，而且临床疗效显著，尤其是对铜绿假单胞菌的抗菌疗效最为显著。 我们先来谈谈阿奇霉素的作用机制，阿奇霉素首先和其他大环内酯类抗菌药物一样，通过结合和干扰细菌细胞的50s核糖体亚基的组装和新生多肽链的生长来抑制细菌蛋白质的合成；其次它在靠近23S rRNA肽基转移酶中心（PTC）的多肽出口通道与细菌结合，与其它大环内酯类不同是，它并不抑制PT的活性；另外阿奇霉素的碱性使通过外膜的渗透更快，可以更有效地进入细菌，从而增强了对革兰氏阴性细菌的抗菌活性。那么头孢类的作用机制是怎样的，想必大家都比较熟悉，主要就是与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白（即PBPS）结合，阻碍细菌细胞壁的合成，从而杀灭细菌。 细菌生物被膜主要由细菌与其自身分泌的多糖蛋白复合物构成，其形成生物被膜后，作为一种生物屏蔽，可使细菌逃逸机体免疫系统，通过调节细菌代谢状态降低细菌对抗菌药物的敏感性，并能有效阻止药物透过被膜使直接与菌体接触的抗菌药物浓度降低，从而导致生物被膜相关感染反复发作、难以治愈。 多个学者的研究都证实了阿奇霉素通过不同途径抑制细菌生物被膜的形成，因此头孢类联合阿奇霉素，有利于头孢类抗菌药物渗透进入到生物被膜内部，从而起到有效杀灭细菌的作用。此外，阿奇霉素还有抗炎作用，可以抑制重症感染时的炎症瀑布效应，与头孢类联合可以降低肺炎链球菌肺炎的病死率，还可以促进白细胞，巨噬细胞向炎症组织趋化。临床亦有多篇文献报道阿奇霉素联合不同头孢类抗感染后，取得较好的抗感染效果。 以上为个人观点，如有不同意见者，欢迎大家一起讨论 参考文献 1. Parnham MJ，Erakovic Haber V，Giamarellos-Bourboulis EJ，et al. Azithromycin: Mechanisms of action and their relevance for clinical applications[J]. Pharmacol Ther.2014，143(2):225-45. 2. 徐莉莉，张杰，杜小玲，等.阿奇霉素对铜绿假单胞菌生物被膜的抑制作用[J]. 中国现代医学杂志，2005,15（8）:1187-1188 3. 牛瑜，姜天翼，庞力.阿奇霉素和克拉霉素对铜绿假单胞菌生物膜形成的作用[J].临床检验杂志，2018，36（4）:288-292 4. 简丽娟，陈一强，温红侠，等.阿奇霉素对铜绿假单胞菌生物被膜和毒力因子的干预作用[J].中华微生物学和免疫学杂志，2010,30（11）:1020-1024 5. Wang X，Cai Y，Xing H，et al.Increased therapeutic efficacy of combination of azithromycin and ceftazidime on Pseudomonasaeruginosa biofilm in an animal model of ureteral stent infection[J].BMC Microbiol，2016，16(1):124 6. 吕月卿，余杰彬，余玉银，等.阿奇霉素联合哌拉西林等治疗泛耐药铜绿假单胞菌一例[J]. 临床合理用药，2012，5（9c）:143-144 7. 钟明艳.头孢噻肟钠与阿奇霉素及盐酸氨溴索联用对儿童患者肺炎支原体肺炎的临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学，2019，16（6）:1076-1078 8. 王哲，忻志鸣，刘取.头孢曲松钠与阿奇霉素联用对肺炎患者抗感染治疗的临床疗效评价[J].抗感染药学，2019，16（5）:829-831 【医药前沿】 美国科研人员开发出一种口服胰岛素胶囊，可将胰岛素运送至小肠壁进行吸收，未来有望替代皮下注射，供2型糖尿病患者日常使用。 |
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