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来，大声回答我一个问题，世卫组织（WHO）推荐的食盐日摄入量是多少？ 5g。 那么，中国人均食盐日摄入量是多少？ 10. 6g。 好吧祖国地大物博，这是14亿人均的，如果你在山东，那就是12.5g。 翻看着今天更新的《自然》，不由得开始为自己担心。吃了so多盐，还没感觉长了啥见识，不会就这么变傻了吧？ 这项研究来自纽约威尔-康奈尔医学院科学团队，研究者们发现，高食盐摄入竟然会促进小鼠大脑中的tau蛋白磷酸化，进而导致认知障碍[1]！要知道这个tau蛋白可是和阿尔茨海默病等不少会导致痴呆的疾病有关，原来还真是“咸傻”的？  这个团队说来也是老熟人了，我们去年曾经报道过发表在《自然·神经科学》上的一篇前期研究。 没看过不要紧，一起来复习一下：高食盐摄入会激活小鼠小肠内的TH17细胞，导致血液中白介素17（IL-17）水平增加，进而减少了大脑中内皮细胞产生的一氧化氮（NO），导致血管调节失衡，大脑血流量，最终小鼠发生了认知障碍[2]。 那缺血了怎么就傻了呢？血液循环嘛，送氧气送营养的生命线啊，一般科学家也就认为，血流量降低减少了相关大脑区域的氧和葡萄糖供给[3,4]，所以认知水平跟不上了。  图源 | pixabay 但是研究者们实验做着做着，感觉这个事儿有点不对。 实验里小鼠确实脑血流量减少了[2]，而血管相关认知障碍的人类患者也是有这样的症状[5]，但是单单血流减少这一个因素，应该是不足以就这么让大脑罢工的[6]。 肯定还有别的原因，接着找吧。 研究者们反向思考了这个问题。在许多与认知障碍有关的脑血管疾病中，都曾发现tau蛋白沉积的踪迹[7,8]，而另一方面，tau蛋白的超磷酸化以及其不溶物的沉积又是阿尔茨海默病（AD）以及其他tau蛋白病的主要病理表现。会不会说，盐和认知的中间，也是隔着一个tau蛋白呢？  图源 | pixabay 和之前的研究一样，研究者们也是给小鼠设计了一套超重口味菜谱，鼠粮里NaCl的占比达到了4%-8%，是正常鼠粮的8-16倍。 果不出所料，吃咸了的小鼠脑子里那叫一个乱套，随着实验的继续，大脑皮层和海马体中磷酸化tau蛋白（p-tau）水平不断增加，不过总tau蛋白的水平没有变。  高盐饮食之后p-tau水平骤增 当然，咱不能光拿p-tau说事儿，毕竟最终搞破坏的还是那些不溶性tau蛋白[9]。而高盐饮食12周后，小鼠脑内的不溶性tau蛋白水平也有了很大的增加。 此时它们是真的傻了，很难识别新的物体，走迷宫也慢了许多。 当研究者敲除小鼠的基因，让它们无法产生tau蛋白，又或者给小鼠注射tau蛋白抗体，此时就算吃着高盐饮食，小鼠也不会变傻了，可见高盐导致的认知障碍确实是由tau蛋白介导的。  小鼠认知水平直线下降 那么高盐和tau蛋白又是怎么扯上关系的呢？ 其实此前研究的发现是完全走对了路线的，只是距离终点还差几步，关键依旧是落在了NO上。 话说这个tau蛋白，它的磷酸化是要靠细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）的[9]，CDK5呢，又受到p35的调控[10,11]。 坏事儿就在高盐饮食导致NO减少，直接导致钙激活酶（calpains）活性增加，把p35切割成了p25，这就一下造成了CDK5的异常激活，进而导致tau蛋白过度磷酸化[10,11]。 看，一步走错，步步皆错。  根据研究者们的计算，实验中小鼠的摄入量大概与目前报告的人类最高盐摄入量一致（12.5-20g/天）[33]，在这个水平下，食盐和tau病理以及血管功能的关联尚属首次发现。血管相关疾病和痴呆症总是有剪不断理还乱的关联，或许盐就是其中至关重要的一环。 至于到底怎么挽救“咸死”的脑瓜，这得科学家们继续埋头实验室，而我们能做的，估计也只有先吃淡点儿了………… ………… …… 不！你还可以来了解一下《医学趋势50讲》！其中就有关于阿尔茨海默病的特别篇章，带你由浅入深搞清楚这种会让人类失去自己的可怕疾病！（嘶吼卖货.jpg 作为阿尔茨海默病篇的主笔人，我一直也是非常关注这种疾病的，它就像挡在人类前行途中的一座大山，你是绕也绕不过去、攀也攀登不起。而目前对阿尔茨海默病新药的研发也像愚公搬山，像一件蠢又遥不可及的事情（不是贬义 这两天Biogen和Esei的失败新药又被拿出来再次讨论，如果这次获批，那么将是阿尔茨海默病历史上首个证实可以阻止疾病进程的药物。这无论对患者、对普通人还是对从业者都是一份莫大的鼓励，至少我们已经看到了第一线光。 编辑神叨叨 想了解更多有关阿尔茨海默病知识，不如来听《医学趋势50讲》 全体奇点糕呕心沥血呕心沥血呕心沥血打造的重磅音频课程《医学趋势50讲》终于上线了。我们一口气帮你同步了全球医学前沿领域最重磅的进展。只需500分钟，让你彻底搞懂最重磅的医学前沿进展。 课程亮点如下： 1、全面：一网打尽最重磅的医学前沿进展。 在这套《医学趋势50讲》中，我们囊括了免疫治疗、干细胞、微生物、人工智能、二代测序，抗癌新药研发等15个重要的前沿领域，帮你将全球最顶尖的科研成果一举收入囊中。 2、紧跟趋势：帮你无缝同步全球认知。 奇点跨学科专业知识团队，依靠强大的自有数据库系统，每天跟踪全球3000多本医学与生命科学领域的重要期刊，实时把握医学前沿科技最强劲的脉搏。和全球认知同步，你不需要费心费力，我们把全球脉动送到你的耳边。 3、有趣易懂：不用绞尽脑汁，就能理解全球医学顶尖难题。 医学和生命科学领域的论文往往晦涩难懂，再加上语言的隔阂，导致很多人对此望而却步。这一次，我们帮你把艰深晦涩的前沿学术调制成清新爽口的科学小品，让你在享受科学之美的同时，轻轻松松理解医学顶尖难题。和全球最聪明的大脑思考同样的问题，你也可以。 |
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