|
作者 河南省肿瘤医院 李鹏 病例详情 病史介绍  患者，男性，67岁。 2015年5月开始无明显诱因下出现咳黄痰伴轻度胸闷不适。当地医院查胸部CT提示右上肺占位。 各项检查及诊断 5月14日胸部CT示：双肺不规则结节肿块，考虑恶性，肺癌可能；双肺炎症；纵隔内、双肺门及右锁骨上多发肿大淋巴结，考虑转移。头颅核磁共振（MRI）、骨扫描（ECT）未见明显异常。 2015年5月18日右侧锁骨上淋巴结穿刺活检示：鳞癌。 诊断为原发性右肺鳞癌双肺转移、双侧纵隔，右侧锁骨上淋巴结转移，IV期（cT3N3M1a）。美国东部肿瘤协作组体能状况评分（ECOG）1分。 治疗过程 一线治疗 2015年5月20日至10月3日，给予吉西他滨联合顺铂方案化疗6周期，2、4周期治疗后疗效评价为部分缓解（PR）。6周期后拟行吉西他滨单药维持治疗，患者拒绝。 2016年4月1日复查胸部CT提示疾病进展（下图为复发前后的影像学图像）。  二线治疗 2016年4月3日起，入组“纳武利尤单抗对比多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的开放性、随机性、多个国家参加的III期试验，随机分配至单药纳武利尤单抗（3 mg/kg，2周一次）二线治疗。 疗效评价（下图）显示患者治疗后达PR。    持续治疗到2018年2月11日，左上肺病灶出现进展（如下图）。  左图为2016年7月5日处于PR阶段，右图为2018年2月11日复查提示疾病进展。 在第一次纳入利尤单抗治疗进展后，根据临床研究条款，经患者及委托人知情同意，继续应用纳武利尤单抗治疗，3mg/kg/2周一次。其间患者出现甲状腺功能减低，给予左甲状腺素钠片治疗。 2018年8月14日，再次出现左上肺疾病进展出组，此时纵隔病灶、右下肺病灶仍处于SD状态（疾病进展前后影像学图像如下图），总体纳武利尤单抗治疗60个周期，PFS为22个月+6个月共28个月。  后续治疗 2018年8月30日左肺病灶穿刺活检示：腺癌。9月4日肺癌八基因检测示ERBB2基因突变阳性。2018年9月至2019年1月给予多西他赛方案化疗6周期（治疗前后影像学图片如下图）。2、4周期后复查CT，疗效评价PR。  多西他赛治疗前后病灶对比 病例点评 晚期肺癌长期、高质生存，梦想照进现实  一直以来，肺癌在全球范围与我国的发病率和死亡率均高居恶性肿瘤的首位，严重地威胁人民健康。然而，随着抗肿瘤药物的不断研发与肿瘤领域学者持续探索，肺癌治疗也正取得天翻地覆般的变化。最初在化疗治疗时代，肺癌领域有效治疗药物匮乏，晚期肺癌患者长期生存率低，随着药物治疗进入了靶向治疗时代，通过驱动基因突变情况指导用药，晚期肺癌患者的生存时间和生活质量得到显著改善。近几年，免疫治疗作为肿瘤治疗领域的“新星”，带来了肺癌治疗乃至整体肿瘤界的新突破，患者可以通过接受免疫检查点抑制剂使得晚期肺癌患者达到长期生存成为可能。 2018年6月15日，纳武利尤单抗注射液获国家药品监督管理局正式批准，用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤治疗药物，纳武利尤单抗注射液开启了国内肿瘤免疫治疗时代。目前，纳武利尤单抗成为免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂，将晚期NSCLC患者的5年生存率由过去的不到5%提高到了16%，已成为NSCLC的二线标准治疗，获国际/国内权威指南一致推荐。 结合本例诊疗病例，患者在一线化疗后发生疾病进展时，入组了“纳武利尤单抗对比多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的开放性、随机性、多个国家参加的III期试验，也就是CheckMate 078临床研究。后续试验数据首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致，东西方人群无显著差异。 本例患者在试验中，从2016年4月接受首次治疗，很快获得PR疗效，随后一直保持PR治疗到2018年2月，获得了22个月左右的PFS。而治疗发生进展后，继续给予纳武利尤单抗治疗，继续获得了6个月的疾病稳定时间与生存获益，患者整体共经历纳武利尤单抗治疗共60个周期，二线治疗PFS达28个月。这样的数据也是突破了既往晚期NSCLC治疗的局限，让患者获得长期生存，令人鼓舞。 今后，期待更多患者能够接受到纳武利尤单抗等疗效明确、安全性高的免疫治疗药物，不断收获生存延长，从而为我国肺癌治疗水平的提高贡献力量。 本文审校丨河南省肿瘤医院 马智勇教授 编辑整理丨中国医学论坛报 刘芊 |
|
|
