两种PD-1抗体治疗结直肠癌时各自表现如何？

PD-1抗体的Keytruda和Opdivo在半年内先后被FDA批准用于治疗MSI-H和d MMR的转移性结直肠癌（mCRC）患者。Keytruda和Opdivo作为PD-1抗体的代表性药物，在很多方面都不分伯仲。现在双双取得在结直肠癌方面的批准。那么还有哪些不同呢？

Keytruda治疗MSI-H和d MMR的结直肠癌

Keytruda的获批是基于一项有149名患者（其中90名为结直肠癌患者）参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及15种类型，且肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。

给药方案：（1）每三周接受200mg Keytruda静脉注射，

（2）每两周接受10mg/kg Keytruda治疗，直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。如果患者没有出现这些情况，治疗总时长上限则为24个月。

试验效果：

在该试验中，患者的客观缓解率（ORR）达到了39.6%，其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中，78%的患者药物响应持续了6个月以上。Keytruda在多种实体瘤中都体现了良好的效果。

在90名结直肠癌患者中，它的客观缓解率为36%。

Opdivo治疗MSI-H和d MMR的结直肠癌

CheckMate - 142是一个II期、多中心、开放标签、单组研究，评估Opdivo对局部确定dMMR或MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效，部分患者在此前接受氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗中或化疗后疾病进展、或毒性不耐受。

给药方面：每两周接受3mg/kg Opdivo静脉注射。

推荐剂量是每两周在60分钟内接受240毫克静脉滴注，直至疾病进展或毒性不可耐受。

在74例患者中，72%（53例）患者此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利和伊立替康治疗。疗效观察指标包括基于实体瘤评估标准RECIST 1.1的ORR，以及响应时间，超过一半的患者（51%）有BRAF基因（16%）或KRAS（35%）基因突变。

试验效果：

（1）在这个试验中，Opdivo在此前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的患者中显示出客观缓释率（ORR）28%的（95% CI：17-42；15/53），包括1.9%的完全缓解率（1/53），26%的部分缓解率（14/53）。这些患者的中位响应时间尚未到达（范围：2.8 个月至22.1 个月），（2）在所有入组患者（74例）显示出客观缓释率（ORR）32%（95% CI：22-44；24/74）患者对Opdivo治疗有反应，包括2.7%的完全缓解率（2/74），30%的部分缓解率（22／74）。

Keytruda 与Opdivo两个药物在结直肠癌方面的对比：

PD-1抗体治疗结直肠癌都是针对MSI-H或dMMR 的患者，对于MSS或pMMR的患者有效率非常低。被NCCN指南中提到必须先进行MSI或MMR检测。国内患者在治疗时也可以参考这个研究，但是具体药物使用和诊疗问题，还请遵照主治医生或有PD-1抗体使用经验的医生安排。对于更多诊疗问题，欢迎留言或关注hwjybj。

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