 杂志：JAMA Oncology 影响因子：22.416 发表时间：2019年3月 重要性： 现在，抗程序性细胞死亡蛋白1（抗PD-1）的给药是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法。但是，尚未对患有晚期NSCLC的亚临床疾病患者进行免疫检查点抑制剂（包括抗PD-1）的评估，并且在这些接受过抗NSCLC治疗的患者中，尚无有用的临床生物标志物与PD-1免疫相关不良事件（irAE）相关联。 目的： 评估抗PD-1治疗在患有晚期NSCLC，有或没有预先存在自身免疫标志物（包括类风湿因子，抗核抗体，抗甲状腺球蛋白和抗甲状腺过氧化物酶）的亚临床疾病患者中的安全性和有效性；并评估可能与临床获益或抗PD-1治疗后的irAEs有意义且方便地关联的潜在临床生物标志物。 设计，设置和参与者： 该病历分析回顾性评估了2016年1月至2018年1月间在日本仙台小湖医院接受了纳武单抗或派姆单抗单药治疗的137例患者。评估了治疗效果和irAEs以及可能与irAEs相关的候选因素。 结论和相关性： 在使用nivolumab或pembrolizumab治疗的NSCLC患者中，检查的预先存在的抗体与临床获益和irAE的发生有关。因此，这些自身免疫标记物的存在可以帮助确定患有NSCLC的个体患者的风险收益比，从而在最大程度提高治疗益处的同时将irAE降到最低。  Table 1. Characteristics of 137 Patients Who Did or Did Not Develop irAEs During Nivolumab or Pembrolizumab Monotherapy 表1.在Nivolumab或Pembrolizumab 单独治疗期间未发生irAEs的137例患者的特征 比较发生或不发生irAEs的患者。观察到在性别、年龄、东部合作肿瘤组的表现状态、病理亚型、吸烟史或过去治疗方案的数量方面没有显著差异。先前存在的类风湿因子在发展为irAEs的患者中更为常见。  Figure 1. Progression-Free Survival and Overall Survival Among Patients With or Without Immune-Related Adverse Events (irAEs) 图1：有或无免疫相关不良事件(IrAES)患者的无进展生存期和总生存期 发生irAEs的患者的中位PFS为10.3个月，而未发生irAEs的患者的中位PFS为3.4个月。 发生irAEs的患者的12个月OS为76%，未发生irAEs的患者的12个月OS为47%。  Table 2. Stratification of 137 Patients by Presence or Absence of Antibodies 表2：137例有无抗体阳性患者的临床分析 在有任何已检测抗体的患者中，服用nivolumab或pembrolizumab单抗治疗后的ORR、DCR明显优于未检测到的患者。此外，这些预先存在的抗体的存在与irAEs显著且独立相关。   Figure 2. Progression-Free Survival in the Cohort 图2.队列中的无进展生存 有任何自身免疫标志物的中位PFS为6.5个月，无任何自身免疫标志物的中位PFS为3.5个月。 有类风湿因子的中位PFS为10.16.5个月，无类风湿因子的中位PFS为3.7个月。 有或无抗核抗体或抗甲状腺抗体的患者之间的PFS无明显差异。  Figure 3. Overall Survival in the Cohort 图3.队列中的总体生存。 有或无任何自身免疫标志物的OS无显著差异。 结论:目前还没有开发出预测免疫检查点抑制剂的irAEs的简便而有意义的临床生物标记物。目前的研究表明，在有任何已检测抗体的患者中，服用nivolumab或pembrolizumab单抗治疗后的ORR、DCR和PFS明显优于未检测到的患者。此外，这些预先存在的抗体的存在与irAEs显著且独立相关。虽然较大的回顾性和前瞻性调查可能进一步阐明具有预先存在的自身免疫标志物的亚临床疾病患者进行免疫治疗的风险，尽管建议对不良事件进行密切监测,但我们的研究增加了支持在此类患者中使用免疫治疗的越来越多的证据。在任何情况下，仍然需要进行额外的研究来确定免疫检查点抑制剂的irAE的其他风险因素，因为这样的研究将有助于确定单个患者的风险-收益比，并在最小化irAE的同时最大限度地提高治疗效益。 About us： 格源致善是一家以个性化肿瘤疫苗的研究和应用为核心的生物医学科研公司，始终聚焦于个性化肿瘤疫苗的临床治疗研究、新抗原预测和标准化评估体系的建立。 |
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